Паспяховая распрацоўка мРНК-вакцын BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) і мРНК-1273 (Moderna) супраць новага каронавіруса SARS CoV-2 і важная роля, якую гэтыя вакцыны адыгралі нядаўна ў масавай імунізацыі людзей супраць пандэміі COVID-19 у некалькіх краінах усталяваў РНК тэхналогіі і адкрывае новую эру ў медыцыне і дастаўцы лекаў. Яго прымяненне ў распрацоўцы вакцын супраць іншых хвароб і тэрапеўтычных сродкаў для некалькіх хвароб, уключаючы рак, ужо пачало паказваць першыя вынікі. Нядаўна французскія навукоўцы пацвердзілі канцэпцыю лячэння хваробы Шарко-Мары-Тута, найбольш распаўсюджанага спадчыннага неўралагічнага захворвання, якое выклікае прагрэсіўны параліч ног. У галіне распрацоўкі вакцын мРНК-вакцына-кандыдат супраць ВІЧ/СНІДу, як паведамляецца, паказала шматспадзеўнасць на папярэднім этапе.клінічны выпрабаванне на жывёл. Раман мРНКВакцына супраць ВІЧ была прызнана бяспечнай і зніжала рызыку ВІЧ-інфекцыі ў малпаў, што адкрыла шлях да першай фазы клінічных выпрабаванняў. Зыходзячы з гэтага, а клінічны пачалося выпрабаванне пры падтрымцы NIAID. Яшчэ адно клінічнае выпрабаванне, спансаванае Міжнароднай ініцыятывай па вакцыне супраць СНІДу (IAVI) на аснове вакцыны Moderna мРНК платформа, заснаваная на ацэнцы антыгенаў вакцыны супраць ВІЧ
З моманту першай справаздачы прайшло больш за 40 гадоў ВІЧ/Выпадак СНІДу ў 1981 годзе. Нягледзячы на працяглыя ўзгодненыя намаганні навуковай і медыцынскай супольнасці ва ўсім свеце, бяспечная і эфектыўная вакцына супраць ВІЧ/СНІДу да гэтага часу не была магчымай з-за шэрагу праблем, уключаючы выдатную антыгенную зменлівасць бялку абалонкі (Env), абароненага канфігурацыя захаваных эпітопаў і аутореактивность антыцелаў. Было апрабавана некалькі падыходаў, але вынікі былі нездавальняючымі. Толькі адно выпрабаванне на людзях магло прапанаваць нізкі ўзровень абароны (~ 30%).
Поспех з мРНК вакцын супраць SARS CoV-2 адкрыла магчымасць распрацоўкі мРНК тэхналагічныя вакцыны супраць іншых патагенных вірусаў, такіх як вірусы імунадэфіцыту чалавека (ВІЧ) адказвае за СНІД. Даследчыкі Нацыянальнага інстытута алергіі і інфекцыйных хвароб (NIAID) нядаўна паведамілі аб распрацоўцы новай мРНК ВІЧ вакцына, якая паказала перспектыўнасць даклінічныя выпрабаванні на жывёлах.
Даследчая група NIAID выкарыстала мРНК для экспрэсіі двух вірусных бялкоў - ВІЧ-1 бялок абалонкі (Env) і бялок Gag віруса імунадэфіцыту малпаў (SIV). Ін'екцыя мРНК у цягліцах для экспрэсіі гэтых двух бялкоў генерыруюцца вірусападобныя часціцы (VLP), якія здольныя выклікаць імунны адказ, падобны да натуральнай інфекцыі. антыцелы былі ўтвораны, якія маглі нейтралізаваць і знізіць рызыку заражэння (VLPs не маглі выклікаць заражэнне з-за адсутнасці геному ВІЧ). Вакцынацыя мРНК env і gag дала лепшыя вынікі. Прышчэпленыя жывёлы мелі на 79% меншы рызыка заражэння, чым непрышчэпленыя. Дадзеныя аб бяспецы і эфектыўнасці на жывёл прапанавалі перспектыўны падыход для распрацоўкі мРНК вакцына супраць ВІЧ.
Натхнёны вынікамі, фаза 1 клінічны выпрабаванне (NCT05217641) было спансавана Нацыянальным інстытутам алергіі і інфекцыйных хвароб (NIAID), які ў цяперашні час набірае ўдзельнікаў.
Іншы клінічны выпрабаванне (NCT05001373), спансаванае Міжнароднай ініцыятывай па вакцыне супраць СНІДу (IAVI) на аснове Moderna мРНК платформа ацэньвае антыгены вакцыны супраць ВІЧ, першапачаткова распрацаваныя ў выглядзе бялкоў у Scripps Research і Цэнтры нейтралізуючых антыцелаў IAVI (NAC). Гэтая даследчая група раней паказала, што «версія праймінга імунагену (eOD-GT8 60mer) на аснове бялку з ад'ювантамі выклікала жаданую рэакцыю B-клетак у 97% рэцыпіентаў».
У залежнасці ад здавальняючых вынікаў бяспекі і эфектыўнасці клінічны выпрабаванні, мРНК-вакцыны супраць ВІЧ/СНІДу могуць быць даступныя ў бліжэйшай будучыні.
***
Спасылкі:
- Чжан, П., Нараянан, Э., Лю, К. і інш. Шматкладавая VLP env–gag мРНК вакцына выклікае ўзровень 2 ВІЧ-1-нейтралізуючыя антыцелы і зніжае рызыку заражэння гетэралагічным SHIV у макак. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Клінічнае выпрабаванне для ацэнкі бяспекі і імунагеннасці вакцын BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 і BG505 MD39.3 gp151 CD4KO трымер мРНК ВІЧ у здаровых, ВІЧ-неінфікаваныя дарослыя ўдзельнікі – ClinicalTrials.gov Ідэнтыфікатар: NCT05217641 Спонсар: Нацыянальны інстытут алергіі і інфекцыйных хвароб (NIAID). Даступны па адрасе https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Прэс-рэлізы – IAVI і Moderna запускаюць выпрабаванні антыгенаў вакцыны супраць ВІЧ, якія пастаўляюцца праз мРНК тэхналогіі. Апублікавана 27 студзеня 2022 г. Даступна па адрасе https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Фаза 1 даследавання для ацэнкі бяспекі і імунагеннасці вакцыны мРНК eOD-GT8 60mer (мРНК-1644) і 28-мерная мРНК-вакцына Core-g2v60 (мРНК-1644v2-Ядро). Ідэнтыфікатар ClinicalTrials.gov: NCT05001373. Спонсар: Міжнародная ініцыятыва па вакцыне супраць СНІДу. Даступны па адрасе https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
