У беспрэцэдэнтным прарыве жанчына з распаўсюджаным ракам малочнай залозы ў арганізме прадэманстравала поўную рэгрэсію хваробы, выкарыстоўваючы сілу ўласнай імуннай сістэмы для барацьбы з ракам
рак малочнай залозы з'яўляецца найбольш распаўсюджаным рак у жанчын ва ўсім свеце як у развітых, так і ў менш развітых краінах. Рак малочнай залозы таксама з'яўляецца найбольш распаўсюджаным ракам у жанчын. Штогод дыягнастуецца прыкладна 1.7 мільёна новых выпадкаў, і рак малочнай залозы складае 25% усіх ракавых захворванняў у жанчын. Лячэнне грудзей рак залежыць ад стадыі і звычайна патрабуе адной або некалькіх з наступных працэдур - хіміятэрапіі, прамянёвай тэрапіі, гарманальнай тэрапіі і хірургічнага ўмяшання. Метастатическая грудзі рак, г.зн. калі рак распаўсюдзілася з грудзей на іншыя ўчасткі цела, застаецца невылечнай. Неабходныя тэрміновыя меры, каб спыніць распаўсюджванне гэтай смяротнай хваробы.
Прарыў у лячэнні метастатического рака малочнай залозы
Імунотерапія - гэта тып лячэння, які проста выкарыстоўвае пэўныя часткі ўласнай імуннай сістэмы чалавека для барацьбы з такімі захворваннямі, як рак. Гэты метад прадугледжвае стымуляванне вашай уласнай імуннай сістэмы для больш эфектыўнай атакі на ракавыя/пухлінныя клеткі ў арганізме. У новым даследаванні пад кіраўніцтвам доктара Стывена А. Розенберга, кіраўніка хірургічнага аддзялення Нацыянальнай Рак Інстытут (NCI), даследчыкі распрацавалі унікальны падыход да імунатэрапіі для лячэння рак1. Яны распрацавалі высокапрадукцыйны метад для ідэнтыфікацыі мутацый, якія прысутнічаюць у рак (клеткі) і якія можа распазнаць імунная сістэма. Усе рака маюць мутацыі, і яны падвяргаюцца «мішэнню» або «атацы» ў гэтым метадзе імунатэрапіі. Новая тэрапія ўяўляе сабой мадыфікаваную форму ACT (прыёмнага пераносу клетак), якая раней выкарыстоўвалася для эфектыўнага лячэння меланомы (рак скуры), пры якой існуе вялікая колькасць набытых мутацый. Аднак гэты метад апынуўся менш эфектыўным для рака якія, як правіла, пачынаюцца з абалонкі органаў, такіх як страўнік, яечнікі і грудзі. Гэта даследаванне, як заяўляюць аўтары, знаходзіцца на вельмі раннім узроўні і ў асноўным эксперыментальнае, але, безумоўна, перспектыўнае.
Пацыентка 49 гадоў з метастазамі малочнай залозы на позняй стадыі рак (г. зн. распаўсюдзілася на іншыя часткі цела) прайшла клінічнае выпрабаванне гэтага новага метаду. Раней яна праходзіла некалькі курсаў лячэння, у тым ліку некалькі курсаў хіміятэрапіі і гарманальнага лячэння, але ўсё гэта не змагло спыніць прагрэсаванне рак у яе правай грудзей, і гэта ўжо распаўсюджвалася на печань і іншыя вобласці цела. Пухліны таксама закраналі яе нервы, што прывяло да страляючых боляў у целе. Яна здалася і псіхічна рыхтавалася да таго, што яе стан не рэагуе на лячэнне, хутка пагаршаецца і ёй засталося жыць яшчэ каля трох гадоў. У такім псіхічным стане яна была, калі прыйшла на суд. Каб мець магчымасць прымяніць імунатэрапію да яе, даследчыкі секвенировали ДНК і РНК з нармальнай тканіны і з адной са злаякасных пухлін, разразаючы іх на невялікія кавалачкі. Такім чынам яны маглі старанна знайсці мутацыі, якія былі ў ёй канкрэтна рак. Яны змаглі ідэнтыфікаваць 62 розныя мутацыі ў яе опухолевых клетках, гледзячы ў асноўным на чатыры парушаныя гены, якія адказвалі за выпрацоўку анамальных бялкоў у ракавых клетках.
Даследчыкі таксама здабылі «імунныя клеткі» (лімфацыты, якія інфільтруюць пухліну або TIL) з біяпсіі пухліны, каб зразумець, як імунная сістэма пацыента ўварвалася ў пухліну і спрабавала яе забіць, але, відавочна, не атрымалася, і, такім чынам, рак захоўваўся. Імунная сістэма дае збой, калі яе баявыя клеткі слабыя або іх мала. Даследчыкі прааналізавалі ў лабараторыі амаль мільярд імунных клетак або TIL, якія пашыраюцца, і адабралі пэўныя імунныя клеткі, якія эфектыўна знішчаюць пухліны, распазнаючы анамальныя вавёркі, утвораныя геннымі мутацыямі. Затым яны ўвялі ў арганізм пацыента амаль 80 мільярдаў адабраных імунных клетак разам са стандартным прэпаратам пад назвай пембролізумаб, які дапамагае імуннай сістэме змагацца з рак. Характэрна, што пасля гэтага лячэння пацыент быў і застаўся цалкам рак бясплатна на працягу амаль 22 месяцаў. Пацыент лічыць гэта нейкім цудам, і гэта сапраўды так. Гэтая новая імунатэрапія, апублікаваная ў Nature Medicine, паказала, што вельмі эфектыўна знішчае ракавыя клеткі. У бягучым этапе 2 клінічных выпрабаванняў2, навукоўцы распрацоўваюць форму ACT, у якой выкарыстоўваліся TIL, якія спецыяльна накіраваны на мутацыі опухолевых клетак, каб убачыць, ці можна скараціць іх пры ракавых захворваннях, такіх як грудзі, пасля ўвядзення назад пацыенту. Мэта складаецца ў тым, каб стварыць больш моцны імунны адказ супраць пухліны.
будучыню
Гэты выпадак проста і эфектыўна ілюструе сілу імунатэрапіі, таму што наша імунная сістэма лічыцца вельмі магутнай. Гэта выдатнае даследаванне, паколькі рак малочнай залозы, як і рак прастрацыі і рак яечнікаў, мае вельмі мала мутацый, што робіць яго больш цяжкім для імуннай сістэмы выявіць і пазначыць іх як нездаровую тканіну. Нягледзячы на тое, што на гэтай стадыі эксперыментальны, гэты новы падыход з'яўляецца вельмі перспектыўным, таму што ён выкарыстоўвае імунатэрапію, якая залежыць ад мутацый, а не ад тыпу рака, таму ў гэтым сэнсе яго можна выкарыстоўваць для лячэння многіх відаў раку. Такім чынам, такое лячэнне можа быць «не рак-тыпаспецыфічны». Гэта ўжо спарадзіла надзею на лячэнне невылечнай метастатической грудзей рак (якія не маюць шмат антыгенаў) пасля дасягнення поспеху ў аднаго пацыента і, такім чынам, павінна быць дасягальным лячэнне іншых «цяжкіх» відаў раку, такіх як прастрацыя і рак яечнікаў. Выглядае шматабяцальным, каб быць эфектыўным на шэрагу пухлін, на якіх раней вядомыя метады імунатэрапіі не працавалі вельмі добра. Даследаванне захапляльнае, але яго трэба паўтарыць, каб іншыя пацыенты маглі рэальна ацаніць яго поспех. Даследчыкі ўжо запланавалі маштабныя клінічныя выпрабаванні, каб ацаніць эфектыўнасць гэтай тэрапіі для большай колькасці пацыентаў. Навукоўцы мяркуюць, што яшчэ далёка, перш чым такая тэрапія можа быць даступная ў звычайным сыходзе за пацыентамі. Такая тэрапія надзвычай складаная і дарагая, таму што яна патрабуе пранікнення ў імунныя клеткі пацыента, і пашырэнне гэтых клетак таксама немагчыма ва ўсіх выпадках. Тым не менш, прарыўнае даследаванне дакладна дало кірунак няўлоўнай мэты - ліквідацыі некалькіх мутацый рака з дапамогай імунатэрапіі.
***
{Вы можаце прачытаць арыгінальную даследчую працу, націснуўшы на спасылку DOI, прыведзены ніжэй у спісе цытуемых крыніц}
Крыніца (я)
1. Захаракіс Н і інш. 2018. Імуннае распазнаванне саматычных мутацый, якія прыводзяць да поўнай працяглай рэгрэсіі пры метастатическом раку малочнай залозы. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. Нацыянальная медыцынская бібліятэка ЗША. Іммунотерапія з выкарыстаннем лімфацытаў, якія інфільтруюць пухліна, для пацыентаў з метастатическим ракам. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121. [Прагледжана 6 чэрвеня 2018 г.].
