Даследаванне на клетках мышэй і чалавека апісвае рэактывацыю важнага гена, які падаўляе пухліны, з выкарыстаннем расліннага экстракта, што прапануе перспектыўную стратэгію для рак лячэнне
Рак з'яўляецца другой прычынай смерці ў свеце. Пры раку множныя генетычныя і эпігенетычныя змены перадаюцца па спадчыне або саматычна набытыя. Гэтыя змены, якія ўдзельнічаюць у развіцці рака, бываюць двух розных тыпаў - (а) актывацыя або «ўзмацненне функцыі» клеткавых онкогенов і (б) інактывацыя або «страта функцыі» генаў-супрессоров пухлін. пухліна гены-супрессоры звычайна інгібіруюць праліферацыі клетак і развіццё пухлін. Калі яны дэактывуюцца, губляюцца адмоўныя рэгулятары праліферацыі клетак, што спрыяе анамальнай праліферацыі опухолевых клетак. Рэактывацыя опухолевых супрессоров як патэнцыйная стратэгія лячэння чалавека рака быў даследаваны, але не даследаваны так падрабязна, як даследаванні інгібіравання онкогенных бялкоў.
Магутны ген для падаўлення пухліны пад назвай PTEN з'яўляецца найбольш часта мутаваным, выдаленым, прыгнечаным або замоўчаным генам у ракавых захворваннях чалавека. PTEN - гэта фасфатаза, якая дзейнічае як дымер на плазматычнай мембране. Калі мутацыі PTEN перадаюцца па спадчыне, гэта можа выклікаць такія сіндромы, як схільнасць да рак і заганы развіцця. Клеткі пухліны дэманструюць нізкі ўзровень PTEN. Аднаўленне нармальных узроўняў PTEN ў ракавых клетках можа дазволіць гену PTEN працягваць сваю опухолеугнетающую актыўнасць. Вядома, што адукацыя дымера PTEN і яго вярбоўка на мембране мае вырашальнае значэнне для яе функцыі, аднак дакладныя малекулярныя механізмы гэтага да гэтага часу невядомыя.
Даследаванне, апублікаванае ў навука 17 мая 2019 г. апісваецца новы шлях з удзелам PTEN, які дзейнічае як рэгулятар кантролю росту пухліны і важны для развіцця рака. Даследчыкі вывучалі ген пад назвай WWP1, які, як вядома, гуляе важную ролю ў развіцці рака і выпрацоўвае фермент убиквитин-лигазу Е3. Гэты фермент з'яўляецца бялком, які ўзаемадзейнічае з PTEN, які інгібіруе актыўнасць PTEN, прыгнятае пухліну, прыгнятаючы дымерызацыю PTEN, рэкрутаванне мембраны і, такім чынам, яго функцыі. WWP1 генетычна пашыраны ў многіх відах раку, уключаючы грудзі, прастату і печань. Вывучыўшы трохмерную структуру гэтага фермента, даследчыкі ўключылі ў кароткі спіс невялікую малекулу пад назвай індол-3-карбінол (I3C), якая можа інгібіраваць актыўнасць гэтага фермента. I3C, натуральнае злучэнне, з'яўляецца інгрэдыентам брокалі і іншых крыжакветных гародніна якія ўключаюць каляровую капусту, капусту, капусту і брусельскую капусту. Добра вядома, што такія гародніна з'яўляюцца карысным дадаткам да рацыёну, а таксама іх спажыванне раней было звязана са зніжэннем рызыкі рака.
Злучэнне I3C ўводзілі схільным да раку мышам (мышыная мадэль прастаты рак) і ў клетачныя лініі чалавека, і было відаць, што I3C інгібіраваў актыўнасць WWP1, высільваючы яе. Гэта прывяло да аднаўлення здольнасці PTEN падаўляць пухліны. Такім чынам, I3C з'яўляецца натуральным фармакалагічным інгібітарам WWP1, які можа выклікаць рэактывацыю PTEN. WWP1 апынуўся прамым генам-мішэнню MYC (протаонкагенам) для кіраванага MYC пухлінагенезу або адукацыі пухлін. Даследаванне паказала, што абурэння WWP1 дастаткова, каб аднавіць актыўнасць PTEN па падаўленні пухлін.
Можа быць немагчымым дасягнуць гэтых супрацьракавых пераваг ад простага спажывання брокалі і іншых крыжакветных гародніны ў якасці ежы, паколькі спатрэбіцца вельмі высокі ўзровень штодзённага спажывання. Далейшыя даследаванні павінны быць сканцэнтраваны на вывучэнні функцый WWP1 і распрацоўцы яго інгібітараў, паколькі цяперашняе даследаванне паказвае, што інгібіраванне шляху WWP1-PTEN з'яўляецца перспектыўным пры наяўнасці празмернай экспрэсіі MYC, абумоўленай пухлінай, або ненармальнай функцыі PTEN. Цяперашняе даследаванне адкрывае шлях для новага рак лячэнне з выкарыстаннем метаду рэактывацыі супрессоров пухлін.
***
{Вы можаце прачытаць арыгінальную даследчую працу, націснуўшы на спасылку DOI, прыведзены ніжэй у спісе цытуемых крыніц}
Крыніца (я)
Лі Ю. і інш. 2019. Рэактывацыя опухолевого супрессора PTEN для лячэння рака праз інгібіравання інгібіруе шляху MYC-WWP1. навука, 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159
