Новы механізм для тлумачэння розных не звязаных паміж сабой сімптомаў Covid-19 выйшла на свет дзякуючы выкарыстанню другога па хуткасці суперкампутара ў свеце, вядомага як суперкампутар Summit у нацыянальнай лабараторыі Ок-Рыдж у штаце Тэнэсі. Даследаванне ўключала ў сябе аналіз 2.5 мільярдаў генетычных камбінацый з 17000 генетычных узораў і больш чым 40,000 генаў, каб лепш зразумець катастрафічны акт, які Covid-19 дзейнічае на арганізм чалавека. На аналіз гэтых генетычных камбінацый спатрэбіўся амаль тыдзень, і даследчыкі прыдумалі новую тэорыю пад назвай гіпотэза брадыкініну1, што не толькі тлумачыць некаторыя з самых дзіўных і разнастайных сімптомаў Covid-19 але таксама прапануе патэнцыйныя метады лячэння, многія з іх ужо адобраны FDA.
Вірус SARS-CoV-2, які выклікае Covid-19 звычайна трапляе ў арганізм шляхам звязвання з рэцэптарамі ACE2 (прысутнічае ў вялікай колькасці ў клетках носа). Затым ён заражае іншыя органы цела, такія як кішачнік, ныркі і сэрца, дзе прысутнічаюць рэцэптары ACE2.
Аналіз выявіў, што SARS-CoV-2 выклікаў павышэнне ўзроўню АПФ2 пры зніжэнні ўзроўню АПФ у клетках лёгкіх2. Звычайнай функцыяй АПФ2 ў арганізме чалавека з'яўляецца зніжэнне артэрыяльнага ціску, і ён працуе супраць іншага фермента, вядомага як АПФ (які мае супрацьлеглы эфект). Такім чынам, арганізм павінен збалансаваць узровень АПФ і АПФ2, каб падтрымліваць нармальны артэрыяльны ціск. Павышэнне ўзроўню АПФ2 і зніжэнне АПФ выклікала павышэнне ўзроўню малекулы, вядомай як брадикинин, у клетках (называецца «Брадыкінін Storm»). Было паказана, што брадикинин выклікае боль і прымушае крывяносныя пасудзіны пашырацца і станавіцца негерметычнымі, што можа прывесці да ацёку і запалення навакольных тканін.
Няправільная рэгуляцыя брадикинина кантралюецца большай сістэмай, якая называецца сістэмай рэнін-ангіотэнзіну (РАС), якая кантралюе многія аспекты крывяноснай сістэмы і ўключае ферменты ACE2 і ACE. Вірус SARS-CoV-2 пасля заражэння падманвае клеткі арганізма, каб павялічыць рэцэптары АПФ, тым самым павялічваючы АПФ2 і заражэнне большай колькасці клетак. Рэцэптары брадикинина таксама паўторна сенсібілізуюцца, і арганізм таксама спыняе эфектыўнае расшчапленне брадикинина з-за памяншэння АПФ, як згадвалася вышэй. АПФ звычайна неабходны для дэградацыі брадикинина.
У дадатак да брадикининовой буры, кампутарны аналіз таксама выявіў, што выпрацоўка гіалуроновой кіслаты павялічылася, а ферменты, якія яе дэградуюць, значна паменшыліся. Гэта выклікае рэзкае павышэнне гіалуроновой кіслаты, якая паглынае ваду, утвараючы гідрагель3. Уцечка вадкасці ў лёгкія, выкліканая брадыкінінавым штормам, у спалучэнні з лішкам гіалуронавай кіслаты прыводзіць да прадухілення аптымальнага паглынання кіслароду і выкіду вуглякіслага газу ў лёгкіх моцна пацярпелых Covid-19 пацыентаў. Гэта тлумачыць, чаму вентылятары штучнай вентыляцыі лёгкіх апынуліся неэфектыўнымі ў такіх пацыентаў, паколькі незалежна ад таго, які ўзровень кіслароду вы забяспечваеце, лёгкія не могуць спажываць яго з-за наяўнасці ў лёгкіх гідрагеля, што ў канчатковым выніку прыводзіць да ўдушша і смерці пацыентаў.
Гіпотэза брадикинина можа таксама растлумачыць сардэчна-сасудзістыя і неўралагічныя эфекты Covid-19 пацыентаў. Штормы брадыкініну могуць прывесці да арытмій і нізкага крывянага ціску, якія часта назіраюцца ў пацыентаў з Covid-19. Павышэнне ўзроўню брадикинина таксама можа прывесці да парушэння гематоэнцефаліческій бар'ера, выклікаючы запаленне і пашкоджанне мозгу.
Пэўны клас злучэнняў, вядомых як інгібітары АПФ, аказваюць на сістэму RAS такое ж дзеянне, як COVID-19, павышэнне ўзроўню брадикинина. Здаецца, што Торс-коронавирус-2 дзейнічае падобным чынам з інгібітарамі АПФ. Два класічных сімптому Covid-19, сухі кашаль і стомленасць, таксама выклікаюцца інгібітарамі АПФ. Акрамя таго, інгібітары АПФ таксама выклікаюць страту густу і нюху, што таксама назіраецца ў пацыентаў з COVID-19.
Калі верыць гіпотэзе бардыкініна, то ўжо ёсць прэпараты, ухваленыя FDA, якія могуць знізіць узровень брадикинина і, такім чынам, пазбавіць ад COVID-19. Гэтыя прэпараты ўключаюць даназол, станозолол і экаллантид, якія могуць паменшыць выпрацоўку брадикинина і патэнцыйна спыніць брадикининовый шторм. Даследаванне таксама паказвае на выкарыстанне вітаміна D у якасці лекавага сродку, таму што ён удзельнічае ў сістэме RAS, паколькі зніжае ўзровень злучэння, вядомага як REN. Гэта магло б спыніць смяротныя брадикининовые штормы. Вітамін D ужо быў датычны да COVID-19, як апісана раней4 калі недастатковая колькасць вітаміна D выклікае сур'ёзныя сімптомы COVID-19. Іншыя прэпараты, якія могуць быць выкарыстаны, - гэта тыя, якія зніжаюць узровень гіалуроновой кіслаты, напрыклад, Hymecromone, які можна выкарыстоўваць для спынення адукацыі гідрагеляў у лёгкіх.
Нягледзячы на тое, што гэта даследаванне апісвае гіпотэзу, якая тлумачыць амаль усе сімптомы COVID-19 да гэтага часу, і забяспечвае адзіную тэорыю, якую можна праверыць з выкарыстаннем даступных лекаў, сапраўдны доказ пудынгу будзе пры праверцы даступных лекаў паасобку або ў камбінацыі ў добра прадуманыя клінічныя выпрабаванні, каб распрацаваць схему лячэння, якая прывядзе да магчымага лячэння ад COVID-19.
***
Спасылкі
- Гарвін MR, Альварэс C, Мілер JI, Prates ET, Уокер AM і інш. Механістычная мадэль і тэрапеўтычныя ўмяшанні пры COVID-19 з удзелам апасродкаванага RAS шторму брадикинина. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177
- Чжоў P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W і інш. Ўспышка пнеўманіі, звязаная з новым каранавірусам верагоднага паходжання ад кажаноў. Прырода 2020. 579: 270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7
- Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Гіалуроновая кіслата (гіалуронан): агляд. Veterinární Медыцына (2008). 53:397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-ВЕТМЕД
- Соні Р., 2020. Недастатковасць вітаміна D (VDI) прыводзіць да цяжкіх сімптомаў COVID-19. Навуковая еўрапейская. Даступны ў Інтэрнэце па адрасе http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Доступ да 4th Верасень 2020.
***
