«Гіпотэза Брадыкініна» тлумачыць перабольшаную запаленчую рэакцыю пры COVID-19

A novel mechanism to explain the different unrelated symptoms of Covid-19 has come to light by exploiting the second fastest Supercomputer in the world known as Summit supercomputer at Oak Ridge National Lab in Tennessee. The study involved analysing 2.5 billion genetic combinations from 17000 genetic samples and more than 40,000 genes in order to better understand the catastrophic act that Covid-19 exerts on human body. It took almost a week to analyse these genetic combinations and researchers came up with a new theory called the bradykinin hypothesis¹, што не толькі тлумачыць некаторыя з самых дзіўных і разнастайных сімптомаў Covid-19 але таксама прапануе патэнцыйныя метады лячэння, многія з іх ужо адобраны FDA. 

The SARS-CoV-2 virus that causes Covid-19 generally enters the body by binding to ACE2 receptors (present in abundance in the cells of the nose). It then goes on to infect the other organs of the body such as intestine, kidney and heart where ACE2 receptors are present.  

Аналіз выявіў, што SARS-CoV-2 выклікаў павышэнне ўзроўню АПФ2 пры зніжэнні ўзроўню АПФ у клетках лёгкіх². Звычайнай функцыяй АПФ2 ў арганізме чалавека з'яўляецца зніжэнне артэрыяльнага ціску, і ён працуе супраць іншага фермента, вядомага як АПФ (які мае супрацьлеглы эфект). Такім чынам, арганізм павінен збалансаваць узровень АПФ і АПФ2, каб падтрымліваць нармальны артэрыяльны ціск. Павышэнне ўзроўню АПФ2 і зніжэнне АПФ выклікала павышэнне ўзроўню малекулы, вядомай як брадикинин, у клетках (называецца «Брадыкінін Storm»). Было паказана, што брадикинин выклікае боль і прымушае крывяносныя пасудзіны пашырацца і станавіцца негерметычнымі, што можа прывесці да ацёку і запалення навакольных тканін. 

Няправільная рэгуляцыя брадикинина кантралюецца большай сістэмай, якая называецца сістэмай рэнін-ангіотэнзіну (РАС), якая кантралюе многія аспекты крывяноснай сістэмы і ўключае ферменты ACE2 і ACE. Вірус SARS-CoV-2 пасля заражэння падманвае клеткі арганізма, каб павялічыць рэцэптары АПФ, тым самым павялічваючы АПФ2 і заражэнне большай колькасці клетак. Рэцэптары брадикинина таксама паўторна сенсібілізуюцца, і арганізм таксама спыняе эфектыўнае расшчапленне брадикинина з-за памяншэння АПФ, як згадвалася вышэй. АПФ звычайна неабходны для дэградацыі брадикинина. 

У дадатак да брадикининовой буры, кампутарны аналіз таксама выявіў, што выпрацоўка гіалуроновой кіслаты павялічылася, а ферменты, якія яе дэградуюць, значна паменшыліся. Гэта выклікае рэзкае павышэнне гіалуроновой кіслаты, якая паглынае ваду, утвараючы гідрагель³. The leakage of fluid into lungs caused by bradykinin storm coupled with excess hyaluronic acid results preventing optimal oxygen uptake and carbon dioxide release in the lungs of severely affected Covid-19 patients. This explains why the ventilators have been proven to be ineffective in such patients as no matter what the level of oxygen you provide, the lungs are unable to consume it due to the presence of hydrogel in lungs leading to ultimately suffocation and death in patients. 

Гіпотэза брадикинина можа таксама растлумачыць сардэчна-сасудзістыя і неўралагічныя эфекты Covid-19 patients. Bradykinin storms could lead to arrhythmias and low blood pressure, which are often seen in Covid-19 patients. Increased bradykinin levels can also lead to breakdown of blood-brain barrier causing inflammation and brain damage. 

Пэўны клас злучэнняў, вядомых як інгібітары АПФ, аказваюць на сістэму RAS такое ж дзеянне, як COVID-19, павышэнне ўзроўню брадикинина. Здаецца, што Торс-коронавирус-2 дзейнічае падобным чынам з інгібітарамі АПФ. Два класічных сімптому Covid-19, сухі кашаль і стомленасць, таксама выклікаюцца інгібітарамі АПФ. Акрамя таго, інгібітары АПФ таксама выклікаюць страту густу і нюху, што таксама назіраецца ў пацыентаў з COVID-19. 

Калі верыць гіпотэзе бардыкініна, то ўжо ёсць прэпараты, ухваленыя FDA, якія могуць знізіць узровень брадикинина і, такім чынам, пазбавіць ад COVID-19. Гэтыя прэпараты ўключаюць даназол, станозолол і экаллантид, якія могуць паменшыць выпрацоўку брадикинина і патэнцыйна спыніць брадикининовый шторм. Даследаванне таксама паказвае на выкарыстанне вітаміна D у якасці лекавага сродку, таму што ён удзельнічае ў сістэме RAS, паколькі зніжае ўзровень злучэння, вядомага як REN. Гэта магло б спыніць смяротныя брадикининовые штормы. Вітамін D ужо быў датычны да COVID-19, як апісана раней⁴ калі недастатковая колькасць вітаміна D выклікае сур'ёзныя сімптомы COVID-19. Іншыя прэпараты, якія могуць быць выкарыстаны, - гэта тыя, якія зніжаюць узровень гіалуроновой кіслаты, напрыклад, Hymecromone, які можна выкарыстоўваць для спынення адукацыі гідрагеляў у лёгкіх. 

Нягледзячы на ​​тое, што гэта даследаванне апісвае гіпотэзу, якая тлумачыць амаль усе сімптомы COVID-19 да гэтага часу, і забяспечвае адзіную тэорыю, якую можна праверыць з выкарыстаннем даступных лекаў, сапраўдны доказ пудынгу будзе пры праверцы даступных лекаў паасобку або ў камбінацыі ў добра прадуманыя клінічныя выпрабаванні, каб распрацаваць схему лячэння, якая прывядзе да магчымага лячэння ад COVID-19. 

*** 

Спасылкі 

1. Гарвін MR, Альварэс C, Мілер JI, Prates ET, Уокер AM і інш. Механістычная мадэль і тэрапеўтычныя ўмяшанні пры COVID-19 з удзелам апасродкаванага RAS шторму брадикинина. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. Чжоў P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W і інш. Ўспышка пнеўманіі, звязаная з новым каранавірусам верагоднага паходжання ад кажаноў. Прырода 2020. 579: 270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Гіалуроновая кіслата (гіалуронан): агляд. Veterinární Медыцына (2008). 53:397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-ВЕТМЕД 

4. Соні Р., 2020. Недастатковасць вітаміна D (VDI) прыводзіць да цяжкіх сімптомаў COVID-19. Навуковая еўрапейская. Даступны ў Інтэрнэце па адрасе http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Доступ да 4^th Верасень 2020. 

***