Тапсігаргін (TG): патэнцыйны супрацьракавы і супрацьвірусны сродак шырокага спектру дзеяння, якое можа быць эфектыўным супраць SARS-CoV-2

Агент расліннага паходжання Тапсигаргин (ТГ) доўгі час выкарыстоўваецца ў традыцыйнай медыцыне. TG прадэманстраваў сябе як патэнцыйны супрацьракавы прэпарат з-за яго біялагічных уласцівасцяў інгібіраваць Са2+-АТФазную помпу саркоплазматычнай/эндаплазматычнай сеткі (SERCA), якая неабходная для жыццядзейнасці клеткі. Яго пролекарства завяршыла фазу 1 клінічных выпрабаванняў. Згодна з апошнім даследчым дакладам, TG паказаў супрацьвірусныя ўласцівасці шырокага спектру супраць шэрагу вірусаў чалавека ў даклінічных выпрабаваннях. Вынікі паказваюць, што TG можа выкарыстоўвацца ў якасці інгібітара супраць SARS-CoV-2, новага коронавіруса, адказнага за COVID-19.  

Тапсігаргін (TG), раслінны сродак, атрыманае з звычайнага пустазелля Thapsia garganica (Apiaceae), які родам з Міжземнамор'я. Расліна вельмі таксічная для буйной рагатай жывёлы і авечак, таму яе называюць «смяротнай морквай». Смалы, атрыманыя з гэтай расліны, стагоддзямі выкарыстоўваліся ў традыцыйнай медыцыне для лячэння розных захворванняў.  

Цытатоксіческой ўласцівасці тапсигаргина абумоўлены яго здольнасцю інгібіраваць помпа Ca2+ АТФазы (SERCA) саркоплазматического / эндаплазматычнага сеткі, што робіць клеткі нежыццяздольнымі. Гэта зрабіла TG патэнцыйным супрацьракавым кандыдатам ⁽¹⁾. Яго пролекарства Мипсагаргин завяршыў фазу 1 клінічных выпрабаванняў, але вынікаў пакуль не было ⁽²⁾.  

Выяўлена, што на нецытотоксіческой узроўнях тапсігаргін валодае супрацьвіруснымі ўласцівасцямі супраць віруса грыпу А на мадэлях на жывёл ⁽³⁾. Далейшыя даследаванні паказалі, што TG вельмі эфектыўны супраць рэспіраторна-сінцытыяльнага віруса (RSV), коронавіруса звычайнай прастуды OC43, Торс-коронавирус-2 і вірус грыпу А ў першасных клетках чалавека, што робіць тапсігаргін патэнцыйным Шырокі спектр супрацьвірусны сродак для лячэння вірусных захворванняў у людзей ⁽⁴⁾. Гэта распрацоўка прапануе новы стратэгічны інструмент для барацьбы з COVID-19, выкліканым вірусам SARS-CoV-2, і вельмі важная з улікам цяжкай сітуацыі, прадстаўленай пандэміяй ^(4,5). Тым не менш, ён павінен прайсці абавязковыя клінічныя выпрабаванні, каб адпавядаць патрабаваным стандартам бяспекі і эфектыўнасці, перш чым разглядаць яго для выкарыстання ў лячэнні пацыентаў, заражаных COVID-19.   

Раней BX795 прадэманстраваў патэнцыял супрацьвіруснага сродкі шырокага спектру дзеяння для выкарыстання на людзях ⁽⁶⁾. BX795 дзейнічае шляхам інгібіравання фасфаралявання протеинкиназы B (AKT) і наступнага гіперфасфаралявання 4EBP1. Ён паказаў супрацьвірусныя ўласцівасці супраць віруса простага герпесу (ВПГ), а таксама было паказана, што ён душыць запаленчыя рэакцыі ⁽⁷⁾. Аднак, здаецца, не праводзіцца ніякіх клінічных выпрабаванняў для гэтага агента, каб прасунуць яго наперад. Зусім нядаўна яшчэ адзін агент. diABZI (агоніст STING) паказаў супрацьвірусныя ўласцівасці супраць коронавіруснай інфекцыі ⁽⁸⁾.  

Гэтыя малекулы паказваюць шматабяцальную надзею як шырокія супрацьвірусныя сродкі ў лячэнні Covid-19. Тым не менш, кожны з іх павінен прайсці неабходныя клінічныя выпрабаванні, каб даказаць іх бяспеку і эфектыўнасць, перш чым быць ухвалены для выкарыстання на людзях у якасці лекаў. 

***

Спасылкі:  

1. Яскульская А., Янецкая А.Е., і Гач-Янчак К., 2020. Тапсігаргін - ад традыцыйнай медыцыны да супрацьпухліннага прэпарата. Міжнар. J. Mol. навук. 2021, 22(1), 4; Апублікавана: 22 снежня 2020 г. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. Даследаванне фазы 1 павышэння дозы G-202 (Мипсагаргин) у пацыентаў з пашыранымі цвёрдымі пухлінамі. ClinicalTrials.gov Ідэнтыфікатар: NCT01056029. Даступны на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Доступ 03 лютага 2021 г.  

3. Goulding LV., Yang J., et al 2020. Thapsigargin на нецытотоксіческой узроўнях выклікае магутны супрацьвірусны адказ гаспадара, які блакуе рэплікацыю віруса грыпу А. Вірусы 2020, 12(10), 1093; Апублікавана: 27 верасня 2020 г. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin - інгібітар шырокага спектру асноўных рэспіраторных вірусаў чалавека: коронавірус, рэспіраторна-сінцытыяльны вірус і вірус грыпу А. Вірусы 2021, 13(2), 234. Апублікавана: 3 лютага 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. Універсітэт Нотынгема 2021. Навіны - Навукоўцы раскрываюць патэнцыял супрацьвіруснага лячэння Covid-19. Апублікавана 03 лютага 2021 г. Даступна ў Інтэрнэце па адрасе  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Джайшанкар і інш. 2018. Немэтавы эфект BX795 блакуе інфекцыю вачэй вірусам простага герпесу 1 тыпу. Навука Трансляцыйная медыцына. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. Інгібітар киназы BX795 душыць запаленчую рэакцыю з дапамогай некалькіх кіназ. Біяхімічная фармакалогія, том 174, красавік 2020 г., 113797. Апублікавана 10 студзеня 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Чжу К., Чжан Ю., 2021 г. Інгібіравання коронавіруснай інфекцыі сінтэтычным агоністом STING у першаснай сістэме дыхальных шляхоў чалавека. Антывірусныя даследаванні, том 187, сакавік 2021 г., 105015. Апублікавана 12 студзеня 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***