Нядаўняе даследаванне распрацавала новы патэнцыйны прэпарат шырокага спектру дзеяння для лячэння інфекцый, выкліканых вірусам простага герпесу-1 і, магчыма, іншымі вірусамі як у новых пацыентаў, так і ў тых, хто атрымаў рэзістэнтнасць да лекаў ад даступных лекаў
Традыцыйны тэрапеўтычны падыход у медыцыне заўсёды прытрымліваўся парадыгмы «адзін памылка-адзін прэпарат», у якой лекі (або лекі) накіраваны толькі на адзін канкрэтны хваробатворны арганізм у арганізме. Даследчыкі імкнуцца прыняць альтэрнатыўны падыход наркотык якія могуць быць накіраваны на некалькі памылак - Шырокі спектр лекі, якія могуць нацэльвацца на мноства хваробатворных арганізмаў. Сёння існуе мноства антыбіётыкаў шырокага спектру дзеяння, якія дзейнічаюць супраць шырокага спектру хваробатворных бактэрый і грыбкоў. Такія антыбіётыкі шырокага спектру дзеяння з'яўляюцца магутнымі і гнуткімі прэпаратамі, якія можна выкарыстоўваць не толькі супраць самых розных бактэрый, але і для лячэння тых бактэрыяльных інфекцый, бактэрыі-ўзбуджальнікі якіх яшчэ не вызначаны. Найбольш распаўсюджаным антыбіётыкам шырокага спектру дзеяння з'яўляецца ампіцылін, які можа атакаваць розныя бактэрыяльныя штамы.
Аналагічны антыбіётыкам, шырокага спектру дзеяння супрацьвірусныя прэпараты будзе мець стратэгію нацэльвання на розныя тыпы вірусаў. Прымаючы гэты падыход да супрацьвірусных сродкаў, даследчыкі павінны вызначыць розныя характарыстыкі гаспадара, ад якіх вірусы «залежаць» на працягу свайго жыццёвага цыклу. Вірусы моцна адрозніваюцца ад бактэрый, і паколькі вірусы захопліваюць наш клеткавы механізм, цяжэй парушыць рост вірусаў, не выклікаючы парушэнняў у функцыянаванні клетак чалавека. Але паколькі розныя вірусы карыстаюцца адной і той жа функцыяй гаспадара, супрацьвірусны прэпарат шырокага спектру дзеяння можа «пазбавіць» вірус любога доступу да функцыі гаспадара, тым самым забіваючы вірус, незалежна ад таго, які гэта вірус. Многія супрацьвірусныя сродкі за гэтыя гады пацярпелі няўдачу, таму што вірусы адрозніваюцца ад бактэрый тым, што мутуюць значна хутчэй. Супрацьвірусны прэпарат, які распрацоўваецца пасля многіх гадоў родаў, звычайна мае вельмі абмежаваны тэрмін прыдатнасці, і такія супрацьвірусныя прэпараты маюць вузкую сферу дзеяння, таму што яны атакуюць толькі пэўны вірус. Па стане на 2018 год лекі ад многіх вірусаў, напрыклад, Эбола, па-ранейшаму недаступныя. Моцны, бяспечны і жыццяздольны супрацьвірусны сродак шырокага спектру дзеяння можа нацэліцца на механізм гаспадара і знішчыць розныя вірусы.
Паводле ацэнак СААЗ, прыкладна 3.7 мільярда чалавек ва ўсім свеце ва ўзросце да 50 гадоў інфікаваныя вірусам простага герпесу 1 (ВПГ-1). ВПГ-1 з'яўляецца вельмі распаўсюджанай заразнай віруснай інфекцыяй, якая захоўваецца на працягу ўсяго жыцця, нават калі яна была набыта ў дзяцінстве або падлеткавым узросце. Гэты вірус дзівіць у першую чаргу рот і вочы, але часам і геніталіі. Як і большасць вірусных інфекцый, ён лёгка распаўсюджваецца, і прадухіліць яго надзвычай складана. Некалькі лекаў, даступных для лячэння гэтых інфекцый, у значнай ступені паспяховыя, аднак вірус з'явіўся з устойлівымі да лекаў штамамі, асабліва пасля працяглага выкарыстання, паколькі большасць з гэтых прэпаратаў прытрымліваюцца агульнага тэрапеўтычнага падыходу.
Новая тэрапія інфекцыі ВПГ-1
Інфекцыю ў воку можна часова ліквідаваць з дапамогай даступных супрацьвірусных прэпаратаў, але запаленне ў рагавіцы - вонкавым пласце вочнага яблыка - захоўваецца на нявызначаны тэрмін, што прыводзіць да іншых захворванняў, такім як глаўкома і слепата, празмернае выкарыстанне стэроідных прэпаратаў. Сучасныя на рынку прэпараты, званыя аналагамі нуклеозидов, перашкаджаюць вірусу выпрацоўваць бялок, які мае вырашальнае значэнне для рэплікацыі і росту віруса. Аднак рэзістэнтнасць да лекаў з'яўляецца важным аспектам, і пацыенты, у якіх развіваецца ўстойлівасць да гэтых аналагам, застаюцца з вельмі абмежаванымі магчымасцямі лячэння інфекцыі ВПГ-1. У нядаўнім даследаванні, апублікаваным у Навука Паступальны медыцыны, даследчыкі выявілі малекулу лекавага сродку, якая ачышчае інфекцыю ВПГ-1 у клетках рагавіцы, дзейнічаючы зусім інакш, чым даступныя лекі, што робіць яго перспектыўным альтэрнатыўным прэпаратам супраць ВПГ-1.
Маленькая малекула наркотыку – наз BX795 – ачышчае інфекцыю ў клетках рагавіцы чалавека (культурных у лабараторыі), а таксама ў рагавіцы заражаных мышэй. BX795 прытрымліваецца новага спосабу, у якім ён дзейнічае на клеткі-гаспадара, каб ліквідаваць вірусную інфекцыю. Гэтая малекула з'яўляецца вядомым інгібітараў фермента TBK1, які ўдзельнічае ў імунітэце ў гаспадара, або, дакладней, ва прыроджаным імунітэце і нейрозапаленні. Раней было ўстаноўлена, што частковы дэфіцыт TBK1 прыводзіць да нейровоспалительных або нейродегенеративных расстройстваў. У цяперашнім даследаванні, калі гэты фермент быў прыгнечаны, вірусная інфекцыя расце. Аднак, з іншага боку, больш высокая канцэнтрацыя BX795 ліквідавала інфекцыю ВПГ-1 у клетках. BX795 працуе, нацэльваючы шлях фасфаралявання AKT у заражаных клетках, блакуючы тым самым сінтэз віруснага бялку. Вядома, што HSV-1 актывуе шлях AKT для маніпулявання сінтэзам бялку і падтрымкі ўваходжання і рэплікацыі віруса. У цэлым, для ліквідацыі інфекцыі патрабаваліся больш нізкія канцэнтрацыі гэтай малекулы ў параўнанні з аналагамі нуклеозидов. Ніякай таксічнасці або якіх-небудзь іншых эфектаў не было бачна ў незаражаных клетках. Аўтары заяўляюць, што ў даследаваннях выкарыстоўвалася мясцовая версія дазоўкі, і яны знаходзяцца ў разгаре распрацоўкі аналагічнай пероральной дазоўкі.
Ці можна выкарыстоўваць BX795 для барацьбы з іншымі віруснымі інфекцыямі?
Важнае пытанне, над якім варта паразважаць, - ці можна падобны тэрапеўтычны падыход прымяніць да іншых крытычных вірусных інфекцый, такіх як ВПГ-2 (вірус простага герпесу 2) або нават ВІЧ (вірус імунадэфіцыту чалавека). Паколькі большасць вірусаў ідуць па агульным шляху рэплікацыі ўнутры клеткі-гаспадара, а BX795 нацэлены на гэты шлях, магчыма, гэта можа быць новы від супрацьвіруснага сродкі шырокага спектру дзеяння, які можна выкарыстоўваць і для лячэння іншых вірусных інфекцый. Напрыклад, інфекцыі вірусам папіломы чалавека (ВПЧ) могуць быць накіраваны падобным чынам шляхам блакавання фасфаралявання АКТ у клетках-гаспадарах, што неабходна для распаўсюджвання ВПЧ.
Пераклад лабараторных даследаванняў лекаў шырокага спектру ў тэставанне на жывёл мае вырашальнае значэнне. Наш арганізм таксама напоўнены карыснымі вірусамі (магчыма, трыльёнамі), якія могуць быць неабходнымі для нашага здароўя, у тым ліку некаторыя вірусы, якія заражаюць мікробы, і супрацьвіруснае сродак шырокага спектру можа пазбавіць гэтых добрых вірусаў. Тым не менш, неабходныя альтэрнатыўныя супрацьвірусныя сродкі шырокага спектру дзеяння, паколькі ўстойлівасць да лекаў становіцца глабальнай праблемай, а для многіх вірусаў лекі недаступныя. Гэта адкрыццё выглядае перспектыўным для новых пацыентаў, а таксама для пацыентаў, у якіх выпрацавана ўстойлівасць да даступных лекаў. Далейшыя даследаванні могуць усталяваць дакладны патэнцыял гэтай новай малекулы лекаў.
***
{Вы можаце прачытаць арыгінальную даследчую працу, націснуўшы на спасылку DOI, прыведзены ніжэй у спісе цытуемых крыніц}
Крыніца (я)
Джайшанкар і інш. 2018. Немэтавы эфект BX795 блакуе інфекцыю вачэй вірусам простага герпесу 1 тыпу. Навука Паступальны медыцыны. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
