Вакцына назальный спрэй ад COVID-19

Усе ухвалены Covid-19 вакцыны пакуль што ўводзяцца ў выглядзе ін'екцый. Што рабіць, калі вакцыны можа быць зручна дастаўлены ў выглядзе спрэю ў нос? Калі вы не любіце стрэлы, вось можа быць добрая навіна! Інтраназальнай ўвядзенне Covid-19 вакцына праз спрэй хутка можа стаць рэальнасцю. У цяперашні час многія кампаніі вядуць даследаванні па выкарыстанні назальнага шляху ўвядзення вакцын супраць COVID-19, некаторыя з якіх праходзяць клінічныя выпрабаванні. У гэтым артыкуле абмяркоўваецца прагрэс, дасягнуты ў гэтым плане, з асаблівым акцэнтам на выкарыстанне аслабленых вірусаў у складзе назальнага спрэю супраць COVID-19. 

З'яўленне COVID-19 як а пандэмія выклікала шалёныя даследаванні ва ўсім свеце па барацьбе з гэтай пандэміяй шляхам распрацоўкі вакцын у гонцы з часам, каб дапамагчы краінам усяго свету як мага хутчэй вярнуцца да нармальнага жыцця. Шэраг фармацэўтычных і біятэхналагічных кампаній займаюцца распрацоўкай вакцын, і да цяперашняга часу пачата больш за 300 праектаў па вакцынах і больш за 40 праектаў знаходзяцца на стадыі клінічнай ацэнкі, прынамсі 5 з іх былі адобраны ў якасці дазволу на экстранае выкарыстанне ў розных краінах. Вакцыны былі зроблены з выкарыстаннем розных падыходаў, такіх як жывая аслабленая вакцына, вакцына на аснове мРНК, якая экспрэсіруе спайк-бялок віруса, а таксама вакцына на аснове адэнавірусу, якая экспрэсіруе некалькі бялкоў віруса. Усе гэтыя вавёркі экспрэсуюцца гаспадаром і, у сваю чаргу, выклікаюць рэакцыю антыцелаў на вірус бялкі тым самым забяспечваючы абарону. 

Альтэрнатыўным спосабам прадухілення пранікнення віруса ў арганізм чалавека і ўвядзення вакцыны з'яўляецца выкарыстанне назальнага шляху. Некалькі даследчыкаў выкарыстоўвалі назальный спрэй¹ які складаецца з ліпкіх рэчываў, якія пакрываюць слізістую абалонку носа, прадухіляючы тым самым трапленне віруса ў клеткі-гаспадары. Напрыклад, выкарыстанне наноконъюгата як назальны спрэй для дастаўкі shRNA-плазміды ў мэтавай сайт ². Шлях інтраназальнага ўвядзення вакцыны супраць COVID-19 быў даследаваны многімі даследчыкамі ³. Ёсць некалькі кампаній, якія займаюць авансцэну ў выкарыстанні тэхнікі назальных спрэяў для ўвядзення вакцын супраць COVID-19. Некаторыя з гэтых кампаній выкарыстоўваюць аслаблены вірус, у той час як іншыя выкарыстоўваюць вектары на аснове адэнавіруса або грыпу ў выглядзе назальных спрэяў ⁴.  

Кампаніі, якія выкарыстоўваюць адэнавірус, вірус грыпу і вірус хваробы Ньюкасла (NDV)^{5, 6} Вектары на аснове спрэю для носа ўключаюць Beijing Antai Biol Pharm Enterprise, Кітай, два праекты Acad Mil Sci, Кітай, Bharat Biotech-Washington Univ, Індыя-ЗША, AstraZeneca, Швецыя-Вялікабрытанія, Altimmune, ЗША, Univ Hong Kong, Valavax -Abogn, Кітай, Beijin Vantal Biol Pharm, Кітай і Lancaster University, Вялікабрытанія. З іншага боку, кампаніі, якія выкарыстоўваюць аслаблены вірус у складзе назальных спрэяў, уключаюць Codagenix, нью-ёркскую кампанію ў супрацоўніцтве з The Serum Inst of India, Індыя, Indian Immunologicals Ltd, Індыя, у супрацоўніцтве з Універсітэтам Грыфіта, Аўстралія і Універсітэт Мехмета Алі Айдунара, Турцыя. Асаблівую цікавасць уяўляюць кампаніі, якія выкарыстоўваюць аслаблены цэлы вірус у складзе назальнага спрэю, так як увесь вірус захавае здольнасць мацаваць імунны адказ на разнастайныя антыгены, прысутныя ў вірусе, у адрозненне ад толькі некаторых бялкоў, накіраваных на выпрацоўку антыцелаў. як у выпадку з вакцынамі на аснове адэнавіруса, грыпу і хваробы Ньюкасла. Гэта патэнцыйна можа паклапаціцца аб некалькіх мутацыях, якія падвяргаюцца вірусу. У гэтым артыкуле мы асабліва засяродзімся на распрацоўцы і выпрабаваннях вакцыны назальных спрэяў, якія выкарыстоўваюць аслаблены вірус. 

Першая група, якая выкарыстоўвае аслаблены вірус у назальным спрэю, - гэта даследчыкі з Codagenix, ЗША, чыя вакцына называецца COVI-VAC. Першы пацыент у рандомізірованном, падвойным сляпым, плацебо-кантраляваным даследаванні быў уведзены ў дозу ў студзені 2021 года. Яны ўступілі ў супрацоўніцтва з Інстытутам сыроваткі Індыі для вытворчасці гэтай вакцыны. Даследаванне па павелічэнні дозы было распрацавана для ацэнкі бяспекі і пераноснасці вакцыны ў агульнай колькасці 48 здаровых добраахвотнікаў. Даследаванне таксама будзе ацэньваць здольнасць вакцыны генераваць імунны адказ, які будзе ацэньвацца шляхам вымярэння нейтралізуюць антыцелаў, імунітэту слізістай абалонкі дыхальных шляхоў і клеткавага імунітэту. Вакцыну можна лёгка захоўваць у халадзільніку (2-8 С), можна лёгка ўводзіць без дапамогі кваліфікаванага персаналу і, спадзяюся, даступная ў выглядзе разавай дозы, якая можа забяспечыць абарону. Гэта палягчае неабходнасць захоўвання і транспарціроўкі пры мінусовых тэмпературах і можа быць лёгка дадзена вялікай колькасці людзей адначасова без неабходнасці дадатковага абсталявання і кваліфікаванага персаналу ⁷.  

Іншая група ў Eureka Therapeutics распрацавала InvisiMask™, назальны спрэй з антыцеламі чалавека, які быў паспяхова пратэставаны ў даклінічных даследаваннях на мышах без якіх-небудзь значных пабочных эфектаў. Монаклональныя антыцелы чалавека звязваюцца з бялком S1 Spike (S) віруса SARS-CoV-2 і прадухіляюць іх звязванне з рэцэптарам ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) на клетках у верхніх дыхальных шляхах. Гэта прадухіляе трапленне віруса ў клеткі чалавека і тым самым прадухіляе заражэнне. Яшчэ адна ключавая асаблівасць гэтай вакцыны заключаецца ў тым, што выкарыстоўваныя чалавечыя моноклональные антыцелы могуць звязваць і інгібіраваць больш за 20 варыянтаў SARS-CoV-2, уключаючы высокаінфекцыйную мутацыю D614G. ^8,9.  

Гэтыя вакцыны на аснове інтраназальнага спрэю забяспечваюць выдатны неінвазіўны спосаб увядзення вакцын супраць віруса SARS-CoV-2 і могуць аказаць вялікую дапамогу ў барацьбе з пандэміяй COVID-19. Ёсць некалькі пераваг выкарыстання назальных спрэяў для ўвядзення вакцыны. Вакцына з назальным спрэй забяспечвае дадатковую мясцовую абарону ў месцы ўвядзення (мукозальны імунітэт на аснове сакраторных IgA і IgM і ў якасці фізічнага бар'ера) у дадатак да сістэмнай абароны ў параўнанні з ін'екцыйнай вакцынай, якая забяспечвае толькі сістэмную абарону. Людзі, якім уводзяць нутрацягліцавыя вакцыны, усё яшчэ могуць мець вірус COVID-19 у насавой паражніны і могуць перадаваць яго іншым.  

***

Спасылкі:  

1. Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. Фармацэўтычныя нанатэхналогіі: якія прадукты распрацаваны супраць COVID-19?. J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6 

2. Перспектыўная вакцынацыя супраць COVID-19 з выкарыстаннем наноконъюгата shRNA-плазміды-LDH https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084  

3. Pollet J., Chen W., and Strych U., 2021. Рэкамбінантныя бялковыя вакцыны, правераны падыход супраць пандэміі коронавіруса. Пашыраны агляд дастаўкі лекаў. Том 170, сакавік 2021 г., старонкі 71-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001 

4. Форні, Г., Мантовані, А., ад імя Камісіі па COVID-19 Нацыянальнай акадэміі Лінчэі, Рым. і інш. Вакцыны супраць COVID-19: на чым мы знаходзімся і якія чакаюць нас праблемы. Cell Death Differ 28, 626–639 (2021). Апублікавана: 21 студзеня 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9 

5. Універсітэт Бірмінгема 2020. Навіны – назальны спрэй супраць COVID-19, «гатовы да выкарыстання ў людзей». Апублікавана 19 лістапада 2020 г. Даступна ў Інтэрнэце па адрасе https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx  

6. Park J, Oladunni FS., et al 2021. Імунагеннасць і ахоўная эфектыўнасць інтраназальнай жывой аслабленай вакцыны супраць SARS-CoV-2 на даклінічных мадэлях жывёл. Апублікавана 11 студзеня 2021 г. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974 

7. ClinicalTrial.gov 2020. Бяспека і імунагеннасць COVI-VAC, жывой аслабленай вакцыны супраць COVID-19. ClinicalTrials.gov Ідэнтыфікатар: NCT04619628. Даступны ў Інтэрнэце па адрасе https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1 

8. Eureka Therapeutics, Inc. 2020. Прэс-рэліз – Eureka Therapeutics абвяшчае паспяховыя даклінічныя вынікі назальнага спрэю з антыцеламі чалавека Invisimask™ супраць інфекцыі Sars-cov-2. Апублікавана 14 снежня 2020 г. Даступна з: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/ 

9. Zhang H., Yang Z., et al 2020. Інтраназальнае ўвядзенне антыцелаў чалавека, якія нейтралізуюць SARS-CoV-2, прадухіляе заражэнне мышэй. Прэпрынт bioRxiv . Апублікавана 09 снежня 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677 

***