Вакцыны супраць малярыі: ці паўплывае новая тэхналогія ДНК-вакцыны на будучы курс?

Распрацоўка вакцыны супраць малярыі была адной з самых вялікіх праблем перад навукай. Mosquirix^TM СААЗ нядаўна ўхваліла вакцыну супраць малярыі. Нягледзячы на ​​тое, што эфектыўнасць гэтай вакцыны складае каля 37%, гэта вялікі крок наперад, бо гэта першая вакцына супраць малярыі. Сярод іншых кандыдатаў на антымалярыйную вакцыну ДНК вакцыны з выкарыстаннем адэнавірусу ў якасці вектара экспрэсіі з магчымасцю стварэння некалькіх малярыйных антыгенаў, падобна, маюць вялікі патэнцыял, паколькі выкарыстоўваная тэхналогія нядаўна даказала сваю годнасць у выпадку вакцыны Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) супраць COVID-19.  

вакцыны Супраць малярыя аказаліся праблемай з-за складанай гісторыі жыцця паразіта, які дэманструе розныя стадыі развіцця ў гаспадара, экспрэсію вялікай колькасці розных бялкоў на розных стадыях, складанае ўзаемадзеянне паміж біялогіяй паразіта і імунітэтам гаспадара, у спалучэнні з адсутнасць адэкватных рэсурсаў і эфектыўнага глабальнага супрацоўніцтва з-за распаўсюджанасці захворвання пераважна ў краінах трэцяга свету. 

Тым не менш, было зроблена некалькі спроб стварыць і распрацаваць эфектыўную вакцыну супраць гэтай страшнай хваробы. Усе яны былі класіфікаваны як предэрытроцитарные вакцыны паколькі яны ўключаюць бялок спорозоита і нацэльваюць паразіта да таго, як ён патрапіць у клеткі печані. Першым быў распрацаваны радыяцыйна аслаблены Plasmodium трапічнай вакцына спорозоитов (PfSPZ).¹ што забяспечыць абарону ад P. falciparum інфекцыі ў малярыя-наіўныя дарослыя. Гэта было распрацавана GSK і Інстытутам даследаванняў арміі Уолтэра Рыда (WRAIR) у сярэдзіне 1970-х гадоў, але не ўбачыла свет, паколькі не было паказана значнай эфектыўнасці вакцыны. Нядаўнія выпрабаванні фазы 2, якія праводзіліся на 336 немаўлятах ва ўзросце 5-12 месяцаў, каб вызначыць бяспеку, пераноснасць, імунагеннасць і эфектыўнасць вакцыны PfSPZ у немаўлятаў з высокім узроўнем перадачы малярыя месцазнаходжанне ў заходняй Кеніі (NCT02687373)², таксама паказалі аналагічныя вынікі, што, нягледзячы на ​​тое, што назіралася залежнае ад дозы павелічэнне рэакцыі антыцелаў праз 6 месяцаў у групах з самай нізкай і самай высокай дозай, рэакцыі Т-клетак не выяўляліся ва ўсіх групах доз. З-за адсутнасці значнай эфектыўнасці вакцыны было прынята рашэнне не праводзіць гэтую вакцыну ў гэтай узроставай групе. 

Іншая вакцына, распрацаваная GSK і WRAIR у 1984 годзе, - гэта вакцына RTS,S, якая называецца Mosquirix.^TM якая накіравана на бялок спорозоита і з'яўляецца першай вакцынай, якая прайшла выпрабаванні фазы 3³ і першы, які будзе ацэнены ў праграмах руціннай імунізацыі ў эндэмічных па малярыі раёнах. Вынікі гэтага даследавання паказваюць, што сярод дзяцей ва ўзросце 5-17 месяцаў, якія атрымалі 4 дозы вакцыны RTS,S, эфектыўнасць супраць малярыі склала 36% за 4 гады назірання. RTS,S змяшчае R, які адносіцца да цэнтральнай вобласці паўтору, адзін высокакансервавальны тандэмны паўтор тэтрапептыда NANP, T адносіцца да эпітопаў Т-лімфацытаў Th2R і Th3R. Камбінаваны пептыд RT генетычна зліты з N-канца павярхоўнага антыгена гепатыту B (HBsAg), «S» (павярхоўнай) вобласцю. Затым гэты RTS сумесна экспрэсуецца ў клетках дрожджаў з атрыманнем вірусападобных часціц, якія адлюстроўваюць як бялок спорозоита (рэгіён паўтарэння R з T), так і S на сваёй паверхні. Другая частка «S» выяўляецца ў выглядзе нязлітага HBsAg, які спантанна зліваецца з кампанентам RTS, адсюль і назва RTS,S.  

Яшчэ адна вакцына, якая была распрацавана супраць малярыя з'яўляецца ДНК- Рэклама вакцыны, у якой выкарыстоўваецца чалавек адэнавірусы для экспрэсіі бялку спорозоита і антыгена (апікальны мембранны антыген 1)⁴. Фаза 2 выпрабаванняў была завершана на 82 удзельніках фазы 1-2 нерандомізірованного адкрытага даследавання для ацэнкі бяспекі, імунагеннасці і эфектыўнасці гэтай вакцыны ў Healthy Малярыя-Наіўныя дарослыя ў ЗША. Найвышэйшы стэрыльны імунітэт, дасягнуты супраць малярыя пасля імунізацыі гэтай вакцынай субадзінак на аснове адэнавірусу склала 27%.  

У іншым даследаванні адэнавірус чалавека быў заменены на адэнавірус шымпанзэ, а іншы антыген, TRAP (звязаны з тромбоспондином адгезивный бялок) быў зліты з бялком спорозоита і антыгенам апікальнай мембраны для павышэння абароны⁵. Адказ на вакцыну ў гэтай вакцыне з трох антыгенных субадзінак склаў 25% у параўнанні з -2% у двух субадзінкавай вакцыне пры параўнанні.  

Прыведзеныя вышэй даследаванні паказваюць, што выкарыстанне ДНК мульты-субадзінак на аснове адэнавірусу вакцыны можа забяспечыць лепшую абарону (як згадвалася вышэй), а таксама як у выпадку з даследаваннем, паказанаму з нядаўняй вакцынай Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 супраць COVID-19, якая выкарыстоўвае генна-інжынерны адэнавірус у якасці вектара для экспрэсіі спайк-пратэіна ў якасці антыгена. Гэтую тэхналогію можна выкарыстоўваць для экспрэсіі некалькіх бялковых мішэняў малярыйнай паразіта, перш чым ён заразіць клеткі печані. Цяперашняя зацверджаная СААЗ вакцына выкарыстоўвае іншую тэхналогію. Аднак час пакажа, калі мы атрымаем эфектыўную вакцыну супраць малярыі, якая зможа пазбавіцца ад цяжару хваробы ў краінах Афрыкі і Паўднёвай Азіі і дазволіць свету пераадолець гэтую смяротную хваробу. 

*** 

Спасылкі:

1. Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Імунізацыя чалавека супраць фальципаровой малярыі, выкліканай спорозитами. Am J Med Sci. 1973;266(3):169–77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. і іншыя Бяспека, імунагеннасць і эфектыўнасць вакцыны PfSPZ супраць малярыі ў немаўлятаў у заходняй Кеніі: падвойнае сляпое, рандомізірованное, плацебо-кантраляванае даследаванне фазы 2. нат Мёд 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. Вакцына RTS,S/AS01 (Mosquirix™): агляд. Чалавечы вакцыны і імунатэрапія. Том 16, 2020 г. – Выпуск 3. Апублікавана ў Інтэрнэце: 22 кастрычніка 2019 г. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M., і інш 2013. ДНК Кадаванне вакцыны супраць малярыі Prime/Adenovirus Boost P. falciparum CSP і AMA1 выклікаюць стэрыльную абарону, звязаную з клеткавым імунітэтам. PLOS One. Апублікавана: 14 лютага 2013 г. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi, S., et al 2021. Тры антыгена Plasmodium трапічнай ДНК прэм'ер-схема ўвядзення малярыйнай вакцыны супраць адэнавірусу пераўзыходзіць схему з двума антыгенамі і абараняе ад кантраляванай малярыйнай інфекцыі чалавека ў здаровых дарослых, якія раней не хварэлі малярыяй. ПЛОС Адзін. Апублікавана: 8 верасня 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***