Серыя даследаванняў апісвае чалавечыя антыцелы, якія могуць эфектыўна прадухіліць самую смяротную малярыю, выкліканую паразітам Plasmodium falciparum
Малярыя з'яўляецца адной з самых сур'ёзных праблем аховы здароўя ва ўсім свеце. Гэта небяспечнае для жыцця захворванне, выкліканае паразітамі - мікраскапічнымі аднаклетачнымі арганізмамі, так званымі Plasmodium. Малярыя перадаецца людзям праз укус «вельмі эфектыўнай» заражанай самкі Анофелес камар. Штогод каля 280 мільёнаў чалавек заражаюцца малярыя больш чым у 100 краінах, што прывяло да 850,00 XNUMX смерцяў ва ўсім свеце. Малярыя ў асноўным сустракаецца ў трапічных і субтрапічных раёнах Афрыкі, Паўднёвай Амерыкі і Азіі. Гэта адна з самых важных трапічных паразітарных хвароб і другая па смяротнасці інфекцыйная хвароба пасля туберкулёзу. Афрыканскі рэгіён займае непрапарцыйна вялікую долю ў сусветным малярыя толькі ў гэтым рэгіёне больш за 90 працэнтаў выпадкаў і смерцяў. Пасля ўкусу камара, які пераносіць паразіта, паразіт заражае людзей і выклікае такія сімптомы малярыі, як высокая тэмпература, дрыжыкі, грыпападобныя сімптомы і анемія. Гэтыя сімптомы асабліва небяспечныя для цяжарных жанчын, а таксама дзяцей, якія часам пакутуюць ад пабочных эфектаў захворвання на працягу ўсяго жыцця. Малярыю можна прадухіліць, а таксама вылечыць, калі яе своечасова выявіць і лячыць, бо ў адваротным выпадку яна можа прывесці да смяротнага зыходу. У даследаванні малярыі ёсць два аспекты: адзін - барацьба з камарамі, а другі - стварэнне лекаў і вакцын для прафілактыкі і барацьбы з інфекцыяй. Разуменне таго, як малярыйная інфекцыя ўплывае на імунны адказ чалавека, можа дапамагчы ў дасягненні больш шырокай мэты стварэння вакцын для прадухілення малярыя.
Менш за 100 гадоў таму малярыя была эндэмічнай па ўсім свеце, уключаючы Паўночную Амерыку і Еўропу, але цяпер яна знішчана на гэтых кантынентах. Аднак з гуманітарных меркаванняў важна, каб даследаванні малярыі заставаліся актуальнымі, таму што малярыяй хварэе велізарная колькасць людзей ва ўсім свеце, і на самай справе тры мільярды чалавек жывуць у зонах рызыкі малярыі. Было названа некалькі прычын, чаму развітыя краіны, якія не сутыкаюцца з захворваннямі малярыяй, павінны імкнуцца да ліквідацыі малярыя у краінах, якія развіваюцца і бедных. Гэтыя прычыны ўключаюць забеспячэнне асноўных правоў чалавека праз справядлівасць і ўмацаванне сусветнай бяспекі і міру. Рызыка не толькі для здароўя, але і ўплывае на стабілізацыю эканомікі і насельніцтва ў краінах свету, якія развіваюцца, дзе людзі знаходзяцца ў групе рызыкі захварэць малярыяй, што выклікае вялікія выдаткі як для асобных людзей, так і для ўрадаў. Такім чынам, вельмі важна, каб развітыя краіны ахоплівалі і спрыялі эканамічнаму росквіту не толькі гэтых краін, але і сваіх уласных, паколькі яны ўзаемазвязаны.
Прагрэс у леках і вакцынах ад малярыі
Хаця мэтанакіраваная прафілактыка і лячэнне за дзесяцігоддзі скарацілі колькасць выпадкаў малярыі, а таксама смерцяў, але малярыйны паразіт - вельмі жорсткі вораг. Медыкаментознае лячэнне часта даводзіцца прымаць штодня, каб быць эфектыўным, і можа быць цяжкадаступным, асабліва ў бедных краінах. Устойлівасць да лекаў з'яўляецца сур'ёзнай праблемай для вядомых супрацьмалярыйных прэпаратаў, якія перашкаджаюць барацьбе з малярыяй. Гэтая ўстойлівасць звычайна ўзнікае таму, што кожны супрацьмалярыйны прэпарат нацэлены на пэўны штам паразіта, і калі з'яўляюцца новыя штамы (з-за таго, што некаторыя паразіты развіваюцца і выжываюць пасля атакі прэпарата), лекі становяцца бескарыснымі. Гэтая праблема рэзістэнтнасці ўскладняецца перакрыжаванай рэзістэнтнасцю, пры якой рэзістэнтнасць да аднаго прэпарата стварае рэзістэнтнасць да іншых прэпаратаў, якія адносяцца да таго ж хімічнага сямейства або маюць падобныя механізмы дзеяння. У цяперашні час не існуе адзінай, высокаэфектыўнай і працяглай вакцыны для прафілактыкі малярыі. Пасля дзесяцігоддзяў даследаванняў была зацверджана толькі адна вакцына супраць малярыі (пад назвай PfSPZ-CVac, распрацаваная біятэхналагічнай фірмай Sanaria), якая патрабуе чатырох уколаў на працягу некалькіх месяцаў і, як лічыцца, эфектыўная толькі на 50 працэнтаў. Часцей за ўсё вакцыны неэфектыўныя таму, што малярыя мае надзвычай складаны жыццёвы цыкл, і вакцыны звычайна дзейнічаюць, калі малярыйная інфекцыя знаходзіцца на вельмі ранняй стадыі, напрыклад, у печані. Як толькі інфекцыя пераходзіць на больш познюю стадыю крыві, арганізм не здольны ствараць ахоўныя імунныя клеткі і іх антыцелы і, такім чынам, супрацьстаіць механізму вакцыны, робячы яго неэфектыўным.
Новы кандыдат тут!
У нядаўнім прагрэсе1, 2 у даследаванні вакцыны супраць малярыі, апублікаваным у дзвюх працах у Nature Medicine, навукоўцы выявілі чалавечыя антыцелы, якія змаглі абараніць мышэй ад заражэння самым смяротным малярыйным паразітам, Плазмодый фальцыпарум. Даследчыкі з Нацыянальнага інстытута алергіі і інфекцыйных хвароб, Цэнтра даследаванняў рака імя Фрэда Хатчынсана ў Сіэтле і Цэнтра даследаванняў інфекцыйных захворванняў у Сіэтле, ЗША, прапанавалі гэтае новае антыцела ў якасці патэнцыйнага кандыдата не толькі для забеспячэння кароткатэрміновай абароны ад малярыі, але яны заяўляюць, што гэта новае злучэнне можа таксама дапамагчы ў распрацоўцы вакцыны супраць малярыі. Антыцелы ўвогуле з'яўляюцца адным з найбуйнейшых і найлепшых ахоўных механізмаў нашага арганізма, таму што яны цыркулююць па ўсім целе і звязваюцца/прыліпаюць да вельмі пэўных частак захопнікаў - патагенаў.
Даследчыкі вылучылі чалавечае антыцела пад назвай CIS43 з крыві добраахвотніка, які атрымаў больш слабую дозу папярэдняй эксперыментальнай вакцыны. Затым гэты добраахвотнік падвергнуўся ўздзеянню інфекцыйных камароў-пераносчыкаў малярыі (у кантраляваных умовах). Было відаць, што ён не быў заражаны малярыяй. Акрамя таго, гэтыя эксперыменты праводзіліся на мышах, і яны таксама не былі заражаныя, што сведчыць аб тым, што CIS43 вельмі эфектыўны ў прафілактыцы малярыйнай інфекцыі. Разабраліся і як насамрэч працуе гэты CIS43. CIS43 звязваецца з пэўнай часткай важнага павярхоўнага бялку паразіта, блакуючы яго дзейнасць і, такім чынам, парушаючы інфекцыю, якая павінна была адбыцца ў арганізме. Гэта парушэнне адбываецца таму, што калі CIS43 звязваецца з паразітам, паразіт не можа прабіцца праз скуру ў печань, дзе ён павінен выклікаць інфекцыю. Такога роду прафілактычныя дзеянні робяць CIS43 вельмі прывабным кандыдатам у якасці вакцыны і могуць быць карыснымі для медыцынскіх работнікаў, турыстаў, вайскоўцаў і іншых асоб, якія едуць у раёны, дзе малярыя распаўсюджана. Акрамя таго, нават калі антыцелы працуюць толькі на працягу некалькіх месяцаў, іх можна камбінаваць з супрацьмалярыйнай тэрапіяй для масавага ўвядзення прэпарата для поўнага ліквідацыі хвароба.
Гэта вельмі захапляльнае і рэвалюцыйнае даследаванне ў галіне малярыі, і адкрыццё гэтага антыцела можа стаць паваротным момантам з пункту гледжання тэрапіі гэтага захворвання. Цікава, што вобласць бялку на паверхні паразіта, якая звязваецца з CIS43, такая ж або захавалася амаль на 99.8 працэнта ва ўсіх вядомых штамаў паразіта Plasmodium falciparum, што робіць гэтую вобласць прывабнай мішэнню для распрацоўкі новых вакцын супраць малярыі, акрамя CIS43. Упершыню была ахоплена гэтая канкрэтная вобласць паразіта малярыі, што робіць яе новым даследаваннем з мноствам патэнцыялаў у будучыні. У найбліжэйшай будучыні даследчыкі плануюць правесці далейшую ацэнку бяспекі і эфектыўнасці нядаўна апісанага антыцелы CIS43 падчас выпрабаванняў на людзях.
***
{Вы можаце прачытаць арыгінальную даследчую працу, націснуўшы на спасылку DOI, прыведзены ніжэй у спісе цытуемых крыніц}
Крыніца (я)
1. Кісалу Н. К. і інш. 2018. Чалавечае моноклональное антыцела прадухіляе заражэнне малярыяй, нацэльваючы новае месца ўразлівасці паразіта. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Тан Дж і інш. 2018. Публічная лінія антыцелаў, якая моцна інгібіруе малярыйную інфекцыю шляхам падвойнага звязвання з циркумспорозоитом. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4513
