Навукоўцы выявілі бяспечны сінтэтычны бифункционал, які не выклікае прывыкання наркотык для зняцця болю
Апіоіды забяспечваюць найбольш эфектыўнае зняцце болю. Аднак ужыванне апіоідаў дасягнула крызіснай кропкі і становіцца вялікім цяжарам для грамадскага аховы здароўя ў многіх краінах, асабліва ў ЗША, Канадзе і Вялікабрытаніі. «Апіоідны крызіс» пачаўся ў 90-я гады, калі лекары пачалі прызначаць прэпараты на аснове апіоідаў боль лекавыя сродкі, такія як гідракадон, оксикодон, марфін, фентаніл і некаторыя іншыя з больш высокай хуткасцю. Як следства, прадпісаная колькасць апіоідаў у цяперашні час знаходзіцца на пікавым узроўні, што прыводзіць да высокага спажывання, перадазіроўкі і парушэнняў злоўжывання апіоідамі. Перадазіроўка наркотыкамі з'яўляецца асноўнай прычынай смерці маладых людзей, якія ў іншым выпадку не хварэюць. Гэтыя прэпараты высока прывыканне так як яны суправаджаюцца пачуццём эйфарыі. Найбольш распаўсюджаныя апіоідныя прэпараты, якія адпускаюцца па рэцэпце, такія як фентаніл і оксикодон, таксама выклікаюць мноства непажаданых пабочных эфектаў.
Навукоўцы шукалі альтэрнатыву абязбольвальнае наркотык які быў бы такім жа эфектыўным, як і апіоіды, для палягчэння боль але мінус непатрэбныя небяспечныя пабочныя эфекты і рызыка залежнасці. Галоўная задача пошуку альтэрнатывы заключалася ў тым, што апіоіды дзейнічаюць, звязваючыся з групай рэцэптараў у галаўным мозгу, якія адначасова блакіруюць боль і выклікаюць пачуццё задавальнення, якое выклікае залежнасць. У даследаванні, апублікаваным у Навука Паступальны медыцыны, Навукоўцы з ЗША і Японіі вырашылі распрацаваць хімічнае злучэнне, якое будзе сканцэнтравана на дзвюх мішэнях, г.зн. на двух спецыфічных апіоідных рэцэптарах у галаўным мозгу. Першая мішэнь - гэта «мю» апіоідныя рэцэптары (MOP), з якімі звязваюцца традыцыйныя прэпараты, што робіць апіоіды такімі эфектыўнымі ў палягчэнні болю. Другая мішэнь - рэцэптар ноцыцэпцыі (NOP), які блакуе пабочныя эфекты апіоідаў, якія нацэлены на MOP, звязаныя з залежнасцю і злоўжываннем. Усе вядомыя апіоідныя прэпараты, якія адпускаюцца па рэцэпце, дзейнічаюць толькі на першую мішэнь MOP, і таму яны выклікаюць прывыканне і праяўляюць шэраг пабочных эфектаў. Калі лекі можа дзейнічаць на абедзве гэтыя мішэні адначасова, гэта вырашыць праблему. Каманда адкрыла новае хімічнае злучэнне AT-121, якое дэманструе неабходнае падвойнае тэрапеўтычнае дзеянне, на жывёльнай мадэлі прыматаў, акрамя чалавека, або малпаў-рэзус (Macaca mulatta). Даследаванне праводзілася на 15 дарослых самцах і самках макак-рэзус. AT-121 душыць эфекты прывыкання, адначасова ствараючы анальгетык, падобны на марфін, для лячэння болю. Эфект падобны на тое, што злучэнне бупрэнарфін робіць для гераіну. Больш нізкі рызыка залежнасці быў прызнаны простым эксперыментам, у якім малпам далі магчымасць самастойна кіраваць AT-121, націскаючы кнопку, і яны вырашылі гэтага не рабіць. Гэта было рэзкім кантрастам з аксікадонам, звычайным апіоідным прэпаратам, які жывёлам працягвалі ўводзіць, пакуль іх не трэба было спыніць перадазіроўку. У гэтым кароткатэрміновым эксперыменце малпы не выяўлялі ніякіх прыкмет залежнасці.
Фармацэўтычна AT-121 з'яўляецца збалансаванай камбінацыяй двух лекаў у адной малекуле, і таму яго называюць біфункцыянальным прэпаратам. AT-121 праявіў аналагічны ўзровень эфектыўнай перадышкі ад болю, што і марфін, але ў дазоўцы, у сто разоў ніжэйшай, чым у марфіну. Гэта важнае адкрыццё, паколькі гэта лекі змагло палегчыць боль без рызыкі прывыкання і за вылікам шкодных пабочных эфектаў, якія звычайна назіраюцца пры перадазіроўцы апіоідаў, такіх як сверб і смяротныя рэспіраторныя эфекты.
Цяперашняе даследаванне было праведзена на мадэлі прыматаў (малпаў) - блізкароднаснага чалавека віду - што робіць гэта даследаванне больш перспектыўным з большай верагоднасцю падобных вынікаў у людзей. Такім чынам, такое злучэнне, як AT-121, з'яўляецца патэнцыйнай жыццяздольнай альтэрнатывай Опіоіды. Навукоўцы імкнуцца правесці даклінічныя выпрабаванні, каб гарантаваць бяспеку AT-121, перш чым ацэньваць яго на людзях. Прэпарат таксама павінен быць правераны на «нецэлевую актыўнасць», г.зн. любое магчымае ўзаемадзеянне, якое ён ажыццяўляе з іншымі абласцямі ў мозгу або нават па-за яго. Гэта дапаможа вызначыць іншыя магчымыя пабочныя эфекты. Прэпарат паказвае вялікія перспектывы ў якасці бяспечнага альтэрнатыўнага лекі для лячэння болю. У выпадку паспяховага тэставання на людзях ён можа дапамагчы супакоіць медыцынскае цяжар, аказваючы велізарны ўплыў на чалавечыя жыцці.
***
{Вы можаце прачытаць арыгінальную даследчую працу, націснуўшы на спасылку DOI, прыведзены ніжэй у спісе цытуемых крыніц}
Крыніца (я)
Ding H і інш. 2018. Біфункцыянальны ноцицептин і агоніст опіоідных рэцэптараў мю з'яўляецца абязбольвальным без пабочных эфектаў апіоідаў у прыматаў. Навука Паступальны медыцыны. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
