Даследаванні паказваюць, што нейтралізуюць антыцелы, выкліканыя вакцынацыяй, могуць абараніць жывёл ад ВІЧ-інфекцыі.
Распрацоўка бяспечнага і эфектыўнага ВІЧ (вірус імунадэфіцыту чалавека) каровіна воспа, нягледзячы на да 30 бягучых клінічных выпрабаванняў, з'яўляецца праблемай, з якой сутыкаецца даследчая супольнасць на працягу дзесяцігоддзяў. Гэта сцэнар, нягледзячы на добры прагрэс у разуменні таго, як вірус ВІЧ узаемадзейнічае з імуннай сістэмай чалавека. Адной з асноўных праблем у гэтай галіне з'яўляецца здольнасць ВІЧ для хуткай рэплікацыі і кожны раз з нязначна змененым генетычным складам. Нейтралізуючы Антыцелы генераваных супраць ВІЧ разглядаюцца як недастатковыя для поўнага ачышчэння ВІЧ інфекцыі, таму што яны ніколі не могуць забяспечыць абарону ад розных штамаў ВІЧ. Але нават тады вакцына-індукаваныя антыцелы да ВІЧ па-ранейшаму будуць мець важнае значэнне для абароны ад гэтага інфекцыя.
Небяспека ВІЧ-інфекцыі
На жаль, асноўная мэта ВІЧ вірус гэта наша імунная сістэма, якая ў першую чаргу павінна нас абараняць. Гэта, безумоўна, самая вялікая праблема ў барацьбе з ВІЧ інфекцыя. Яшчэ адно абмежаванне ў даследаванні на ВІЧ вакцына заключаецца ў тым, што яна не можа быць праверана ў лабараторыі на мадэлях жывёл, такіх як мышы, таму што ВІЧ заражае толькі людзей. Некаторыя даследаванні былі праведзены ў эквіваленце ВІЧ у прыматаў пад назвай SIV, але гэта ўсё яшчэ недасканалая мадэль.
Навукоўцы таксама спрабавалі зрабіць двухбацькоўскіх мышэй (мышэй з двума бацькамі), але выкарыстанне ДНК мужчыны было больш складаным, бо ўключала мадыфікацыю гаплоідных ЭСК, якія змяшчаюць ДНК бацькоў мужчынскага полу, і патрабавала выдалення сямі абласцей генетычнага імпрынгу. Гэтыя клеткі былі ўведзены разам са спермай іншага самца мышы ў жаночую яйкаклетку, з якой было выдаленае ядро, якое змяшчае генетычны матэрыял самкі. Створаныя цяпер эмбрыёны мелі толькі ДНК мужчынскага полу, якія пераносіліся ўздоўж плацэнтарнага матэрыялу сурагатным маці, якія выношвалі іх да поўнага тэрміну. Аднак гэта не спрацавала для 12 доношенных мышэй (2.5 працэнта ад агульнай колькасці), якія нарадзіліся ад двух бацькоў, паколькі яны выжылі толькі 48 гадзін.
Новая вакцына супраць ВІЧ
Эксперыментальная вакцына супраць ВІЧ, распрацаваная даследчыкамі з Інстытута Скрыпса ў ЗША, як відаць, працуе на прыматах, акрамя чалавека, - малпах-рэзусах. Мэта складалася ў тым, каб атрымаць нейтралізуючыя антыцелы, якія можна было б індукаваць праз вакцынацыю, і гэтыя антыцелы "навучылі" імунную сістэму змагацца з вірусам ВІЧ, нацэліўшыся на ўразлівую вобласць віруса. Ключ да моцнага імуннага адказу пры любой вакцыне - гэта выбар правільнага антыгена (тут ВІЧ або яго частка), якія могуць стымуляваць імунную сістэму для стварэння жаданага адказу. Даследаванні паказалі, што такія антыцелы павінны звязвацца з трымерам вонкавага бялку віруса, і калі гэта адбываецца, антыцелы могуць паспяхова абараняць арганізм ад атакі віруса. Асноўнай праблемай тут з'яўляецца тое, што арганізмы павінны мець магчымасць самі выпрацоўваць гэтыя антыцелы. Гэта можа быць дасягнута толькі тады, калі імунная сістэма падвяргаецца ўздзеянню вонкавага трымера бялку віруса, такім чынам навучаючыся ідэнтыфікаваць мішэнь і выпрацоўваць правільныя антыцелы супраць яе.
Бялковы трымер апынуўся вельмі нестабільным, калі яго ізалявалі ў адзіночку, і даследчыкі не змаглі вылучыць яго без паломкі. У 2013 годзе навукоўцы змаглі паспяхова генетычна сканструяваць стабільны трымер пад назвай SOSIP, які выглядаў вельмі падобна на трымер бялку абалонкі ВІЧ. Для цяперашняга даследавання навукоўцы выкарысталі гэта для распрацоўкі эксперыменту ВІЧ вакцыны, якая будзе ўтрымліваць стабільны трымер SOSIP, і хацеў праверыць, ці можа гэта выклікаць у імуннай сістэмы выпрацоўку неабходных антыцелаў для абароны ад ВІЧ-інфекцыі.
Распрацаваная вакцына была апрабавана на дзвюх групах прыматаў макак-рэзус, якія не з'яўляюцца чалавекам. У папярэднім даследаванні было заўважана, што ў малпаў пасля вакцынацыі выпрацоўваецца нізкі або высокі ўзровень антыцелаў. Для бягучага даследавання былі адабраны шэсць з кожнай з гэтых малпаў і дадатковыя дванаццаць неімунізаваных прыматаў былі выкарыстаны ў якасці кантролю. Прыматы падвергліся ўздзеянню віруснай формы пад назвай SHIV (генна-інжынерная версія ВІЧ-інжынерыі, якая змяшчае той жа трымер, што і вірус чалавека). Гэта вельмі ўстойлівая форма віруса, якая называецца вірусам ўзроўню 2, таму што яго цяжка нейтралізаваць і, такім чынам, з'яўляецца складаным такім жа чынам, як і вірус чалавека, і гэты штам дзівіць большасць людзей.
Новая вакцына дазваляе малпам выпрацоўваць нейтралізуюць антыцелы супраць гэтага штаму віруса і добра падзейнічала на раней прышчэпленых малпах з высокім узроўнем антыцелаў, якія абараняюць жывёла ад інфекцыі. Тым не менш, вынік відавочна паказвае, што поспех дасягаецца ў малпаў з ужо высокім узроўнем антыцелаў, што азначае, што гэта будзе перадумоўным крытэрыем. Акрамя таго, у гэтых жывёл, якія былі раней прышчэпленыя, узровень антыцелаў пачынае зніжацца праз некалькі тыдняў ці месяцаў пасля вакцынацыі. Была сабрана ацэнка таго, які ўзровень антыцелаў спатрэбіцца, каб пазбегнуць заражэння.
Гэта даследаванне, апублікаванае ў Imunity, упершыню дае ацэнку таго, які ўзровень нейтралізуючых антыцелаў спатрэбіцца, каб абараніць чалавека ад ВІЧ. Цікава адзначыць, што толькі выпрацоўка нейтралізуючых антыцелаў імуннай сістэмай лічылася крытычнай. Мэта складаецца ў тым, каб падтрымліваць высокі ўзровень антыцелаў. Ёсць яшчэ некаторы час, перш чым гэтая эксперыментальная вакцына можа перайсці да клінічных выпрабаванняў на людзях. Аўтары ўпэўненыя, што гэта галоўнае разуменне, дасягнутае ў галіне ВІЧ вакцына амаль праз тры дзесяцігоддзі. Такая стратэгія можа быць прыменена да іншых штамаў ВІЧ а.
***
{Вы можаце прачытаць арыгінальную даследчую працу, націснуўшы на спасылку DOI, прыведзены ніжэй у спісе цытуемых крыніц}
Крыніца (я)
Pauthner MG і соавт. 2018. Вакцына-індукаваная абарона ад гамалагічнага ўзроўню 2 SHIV Challenge ў нечалавечых прыматаў залежыць ад тытраў нейтралізуюць сыроватку антыцелаў. Імунітэт.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
***
