Апошнія аналізы і даследаванні выклікалі надзею на абарону чалавецтва ад рэзістэнтнасці да антыбіётыкаў, якая хутка становіцца сусветнай пагрозай.
Адкрыццё антыбіётыкі у сярэдзіне 1900-х гадоў стала важнай вяхой у гісторыі медыцыны, бо для многіх гэта было цудадзейным сродкам бактэрыяльны інфекцыі і бактэрыі- выклікаючы хваробы. Антыбіётыкі Калісьці іх называлі «цудоўным лекам», а цяпер антыбіётыкі незаменныя як у базавай ахове здароўя, так і ў перадавых медыцынскіх паслугах і тэхналогіях, паколькі яны сапраўды змянілі свет, абараняючы жыцці і з'яўляючыся важнай часткай лячэння розных захворванняў і аказання дапамогі ў крытычных хірургічных працэдурах. .
Устойлівасць да антыбіётыкаў расце хуткімі тэмпамі
Антыбіётыкі гэта лекі, якія натуральным чынам выпрацоўваюцца мікраарганізмамі, і яны спыняюць або забіваюць бактэрыі ад вырошчвання. Гэта вельмі важна, таму што бактэрыяльны інфекцыі мучылі чалавецтва на працягу многіх часоў. Аднак «ўстойлівы» бактэрыі развіваць абарону, якая абараняе іх ад наступстваў антыбіётыкі калі раней яны былі імі забітыя. Затым гэтыя ўстойлівыя бактэрыі здольныя супрацьстаяць любым нападам антыбіётыкаў і, такім чынам, іх бактэрыі стандартныя метады лячэння, якія выклікаюць хваробу, перастаюць працаваць на гэтую хваробу, захоўваюцца інфекцыі, якія потым лёгка распаўсюджваюцца на іншых. Такім чынам, «чароўныя» антыбіётыкі, на жаль, пачалі даваць збой або сталі неэфектыўнымі, і гэта стварае велізарную пагрозу для сістэмы аховы здароўя ва ўсім свеце. Колькасць стойкіх бактэрыі ужо выклікаюць больш чым 500,000 60 смерцяў кожны год і падрываюць эфектыўнасць антыбіётыкаў для прафілактыкі і лячэння, з'яўляючыся ціхім забойцам, пражываючы ў той ці іншай форме амаль у XNUMX% насельніцтва свету. Устойлівасць да антыбіётыкаў пагражае нашай здольнасці вылечваць многія захворванні, такія як сухоты, пнеўманія, і развіваць прагрэс у хірургіі, лячэнні раку і г. д. Мяркуецца, што прыкладна 50 мільёнаў чалавек памруць ад інфекцый, устойлівых да антыбіётыкаў, да 2050 г. і сапраўды можа наступіць дзень, калі антыбіётыкі больш не могуць выкарыстоўвацца для лячэння крытычных інфекцый, як яны выкарыстоўваюцца цяпер. Праблема ўстойлівасці да антыбіётыкаў у цяперашні час з'яўляецца важнай тэмай аховы здароўя, якую неабходна вырашаць з пачуццём тэрміновасці для лепшай будучыні, і медыцынская і навуковая супольнасць, а таксама ўрады ва ўсім свеце робяць некалькі крокаў для дасягнення гэтай мэты.
Апытанне СААЗ: «Эра пасля антыбіётыкаў»?
Аб гэтым заявіла Сусветная арганізацыя аховы здароўя (СААЗ). ўстойлівасць да антыбіётыкаў высокапрыярытэтная і сур'ёзная праблема аховы здароўя праз глабальную сістэму нагляду за рэзістэнтнасцю да антымікробных прэпаратаў (GLASS), якая была запушчана ў кастрычніку 2015 г. Гэтая сістэма збірае, аналізуе і абменьваецца дадзенымі аб устойлівасці да антыбіётыкаў па ўсім свеце. Па стане на 2017 год, 52 краіны (25 краін з высокім узроўнем даходу, 20 краін з сярэднім узроўнем даходу і сем краін з нізкім узроўнем даходу) паступілі ў GLASS. Гэта першая справаздача1 які змяшчае інфармацыю аб узроўнях рэзістэнтнасці да антыбіётыкаў, прадстаўленую 22 краінамі (паўтара мільёна ўдзельнікаў, зарэгістраваных у апытанні), дэманструючы трывожны рост - у цэлым велізарная рэзістэнтнасць ад 62 да 82 працэнтаў. Гэтая ініцыятыва СААЗ накіравана на павышэнне дасведчанасці і каардынацыю паміж рознымі краінамі для вырашэння гэтай сур'ёзнай праблемы на глабальным узроўні.
Мы маглі б прадухіліць рэзістэнтнасць да антыбіётыкаў і ўсё яшчэ можам
Як мы дасягнулі гэтай фазы чалавецтва, калі ўстойлівасць да антыбіётыкаў ператварылася ў глабальную пагрозу? Адказ на гэта даволі просты: мы вельмі злоўжывалі і злоўжывалі антыбіётыкі. Лекары прапісалі празмерна антыбіётыкі любому або кожнаму пацыенту за апошнія шмат дзесяцігоддзяў. Акрамя таго, у многіх краінах, асабліва ў краінах Азіі і Афрыкі, якія развіваюцца, антыбіётыкі можна набыць без рэцэпту ў мясцовым фармацэўце, нават не патрабуючы рэцэпту лекара. Лічыцца, што 50 працэнтаў часу антыбіётыкі прызначаюць пры інфекцыях, якія выклікаюць вірусы, калі яны ў асноўным не прыносяць карысці, таму што вірус усё роўна заканчвае свой тэрмін жыцця (як правіла, ад 3 да 10 дзён), ці антыбіётыкі прымаюцца ці не. На самай справе гэта проста няправільна і для многіх застаецца загадкай, як менавіта антыбіётыкі (якая мэта бактэрыі) ніяк не паўплывае на вірусы! The антыбіётыкі можа "магчыма" палегчыць некаторыя сімптомы, звязаныя з віруснай інфекцыяй. Нават тады гэта працягвае быць неэтычным з медыцынскай пункту гледжання. Правільная парада павінна заключацца ў тым, што, паколькі лячэнне большасці вірусаў не існуе, інфекцыя павінна працякаць, а ў будучыні гэтыя інфекцыі трэба прадухіляць, выконваючы строгую гігіену і падтрымліваючы чысціню навакольнага асяроддзя. Акрамя таго, антыбіётыкі рэгулярна выкарыстоўваюцца для павышэння сельскагаспадарчай вытворчасці ва ўсім свеце і кармлення жывёлы і харчовых жывёл (курыц, кароў, свіней) у якасці дабаўкі для росту. Паступаючы такім чынам, людзі таксама падвяргаюцца вялікай рызыцы праглынуць устойлівы да антыбіётыкаў бактэрыі якія знаходзяцца ў гэтай ежы ці жывёлах, выклікаючы строгую перадачу ўстойлівага штаму бактэрыі праз межы.
Гэты сцэнар яшчэ ўскладняецца тым фактам, што за апошнія некалькі дзесяцігоддзяў фармацэўтычнымі кампаніямі не былі распрацаваны новыя антыбіётыкі - апошні новы клас антыбіётыкаў для грамотріцательных бактэрыі гэта хінолоны, распрацаваныя чатыры дзесяцігоддзі таму. Такім чынам, у цяперашні час мы не можам думаць пра прадухіленне ўстойлівасць да антыбіётыкаў шляхам дадання большай колькасці і розных антыбіётыкаў, паколькі гэта толькі ўскладніць рэзістэнтнасць і перадачу. Многія наркотык кампаніі адзначаюць, што распрацоўваюцца любыя новыя наркотык па-першае, гэта вельмі дорага, бо гэта доўгі працэс, які патрабуе велізарных укладанняў і патэнцыйнага прыбытку антыбіётыкі як правіла, вельмі нізкі, што кампаніі не могуць выйсці на бясстратнасць. Гэта абцяжарваецца тым фактам, што ўстойлівы штам можа развіцца для новага антыбіётыка дзе-небудзь у свеце на працягу двух гадоў пасля яго запуску, паколькі няма заканадаўчай базы, каб спыніць празмернае выкарыстанне антыбіётыкаў. Гэта гучыць не вельмі абнадзейліва як з камерцыйнага, так і з медыцынскага пункту гледжання і, такім чынам, распрацоўкі новага антыбіётыкі не з'яўляецца рашэннем для прадухілення іх рэзістэнтнасці.
СААЗ рэкамендуе план дзеянняў2 для прадухілення рэзістэнтнасці да антыбіётыкаў:
а) Медыцынскія работнікі і работнікі павінны правесці дбайную дэталёвую ацэнку перад прызначэннем антыбіётыкі людзям ці жывёлам. Кокрановский агляд розных метадаў3 накіраваны на памяншэнне злоўжывання антыбіётыкамі ў любых клінічных умовах, прыйшоў да высновы, што метад «3-дзённага прызначэння» быў даволі паспяховым, пры якім пацыент пакутаваў ад інфекцыі (якая не з'яўляецца бактэрыяльны) паведамляецца, што яго/яе стан палепшыцца праз 3 дні, інакш антыбіётыкі можна прымаць, калі сімптомы пагаршаюцца - што звычайна не адбываецца, бо да гэтага часу вірусная інфекцыя ўжо прайшла. b) Шырокая грамадскасць павінна быць упэўненай, каб задаваць пытанні, калі яны прадпісаны антыбіётыкі і яны павінны прыняць антыбіётыкі толькі тады, калі перакананы, што гэта абсалютна неабходна. Яны таксама павінны выконваць прызначаную дазоўку, каб прадухіліць хуткі рост устойлівасці бактэрыяльны штамы. в) Аграрыі і жывёлаводы павінны прытрымлівацца рэгламентаванага, абмежаванага выкарыстання антыбіётыкаў і рабіць гэта толькі там, дзе гэта важна (напрыклад, для лячэння інфекцыі). г) Урады павінны распрацаваць планы на нацыянальным узроўні па стрымліванні выкарыстання антыбіётыкаў і выконваць іх1. Для развітых краін і краін з сярэднім і нізкім узроўнем даходу неабходна стварыць індывідуальныя рамкі ў адпаведнасці з іх патрэбамі.
Цяпер, калі шкода нанесена: барацьба з рэзістэнтнасцю да антыбіётыкаў
Каб мы не акуналіся ў новы пост антыбіётыкіУ эпоху да пеніцыліну (першага адкрытага антыбіётыка) у гэтай галіне праводзіцца шмат даследаванняў, якія нясуць няўдачы і часам дасягаюць поспехаў. Нядаўнія шматлікія даследаванні паказваюць спосабы барацьбы з устойлівасцю да антыбіётыкаў і, магчыма, адмены яе. Першае даследаванне, апублікаванае ў Часопіс антымікробнай хіміятэрапіі4 паказвае, што калі бактэрыі становяцца ўстойлівымі, адзін са спосабаў, які яны прымаюць для абмежавання антыбіётыкі дзеянне заключаецца ў выпрацоўцы фермента (β-лактамазы), які разбурае любы антыбіётык, які спрабуе патрапіць у клетку (для лячэння). Такім чынам, спосабы інгібіравання дзеяння такіх ферментаў могуць паспяхова ліквідаваць устойлівасць да антыбіётыкаў. У другім наступным даследаванні той жа групы з Брыстольскага ўніверсітэта, Вялікабрытанія, але ў супрацоўніцтве з Оксфардскім універсітэтам, апублікаваным у Малекулярная мікрабіялогія5, яны прааналізавалі эфектыўнасць двух відаў інгібітараў такіх ферментаў. Гэтыя інгібітары (з класа біцыклічных боронатов) апынуліся вельмі эфектыўнымі ў дачыненні да пэўнага тыпу антыбіётыкаў (азтреонама), так што ў прысутнасці гэтага інгібітару антыбіётык здольны знішчаць шмат устойлівых бактэрыі. Два з такіх інгібітараў авібактам і вабарбактам зараз праходзяць клінічныя выпрабаванні і змаглі выратаваць жыццё чалавека, які пакутуе ад невылечнай інфекцыі. Аўтарам удалося толькі з пэўным тыпам антыбіётык, тым не менш, іх праца спарадзіла надзею павярнуць назад плынь рэзістэнтнасці да антыбіётыкаў.
У іншым даследаванні, апублікаваным у Навуковыя даклады6, даследчыкі з Універсітэта Манрэаля распрацавалі новы падыход да блакіроўкі перадачы рэзістэнтнасці паміж бактэрыямі, што з'яўляецца адным са спосабаў распаўсюджвання рэзістэнтнасці да антыбіётыкаў у бальніцах і медыцынскіх аддзяленнях. Гены, якія адказваюць за ўстойлівасць бактэрый, закадаваны на плазмидах (мал ДНК фрагмент, які можа рэплікаваць незалежна), і гэтыя плазміды пераносяцца паміж бактэрыямі, распаўсюджваючы такім чынам устойлівыя бактэрыі далёка і шырока. Даследчыкі правялі вылічальны скрынінг бібліятэкі невялікіх хімічных малекул, якія звязваюцца з бялком (TraE), неабходным для перадачы плазміды. Сайт звязвання інгібітараў вядомы з 3D-малекулярнай структуры бялку, і было відаць, што пасля таго, як патэнцыйныя інгібітары звязваюцца з бялком, перанос устойлівых да антыбіётыкаў плазмід, якія пераносяць ген, значна зніжаецца, што сведчыць аб патэнцыйнай стратэгіі абмежавання і адмены антыбіётыкаў. супраціўленне. Аднак для такога роду даследаванні в 3D малекулярная структура бялку патрабуецца, што робіць яго злёгку абмяжоўваючым, паколькі многія вавёркі яшчэ павінны быць структурна ахарактарызаваны. Тым не менш, ідэя абнадзейвае, і такія інгібітары, верагодна, могуць гуляць важную ролю ў паўсядзённым медыцынскай дапамогі.
Устойлівасць да антыбіётыкаў пагражае і падрывае некалькі дзесяцігоддзяў паляпшэнняў і дасягненняў, якія былі дасягнуты ў чалавека ахова здароўя і развіццё і рэалізацыя гэтай працы будзе мець вялікі непасрэдны ўплыў на здольнасць людзей весці здаровы лад жыцця.
***
{Вы можаце прачытаць арыгінальную даследчую працу, націснуўшы на спасылку DOI, прыведзены ніжэй у спісе цытуемых крыніц}
Крыніца (я)
1. ХТО. Даклад глабальнай сістэмы нагляду за рэзістэнтнасцю да антымікробных прэпаратаў (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Прагледжана 29 студзеня 2018].
2. ХТО. Як спыніць рэзістэнтнасць да антыбіётыкаў? Вось рэцэпт СААЗ. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Прагледжана 10 лютага 2018 г.].
3. Арнольд С.Р. і Straus SE. 2005. Мерапрыемствы па паляпшэнню практыкі прызначэння антыбіётыкаў у амбулаторнай дапамогі.Сістэмы Базы дадзеных Cochrane Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Хіменес-Кастэланас Ж.К. і інш. 2017. Змены пратэома абалонкі, выкліканыя перавытворчасцю RamA ў Klebsiella pneumoniae, якія ўзмацняюць набытую рэзістэнтнасць да β-лактам. Часопіс антымікробнай хіміятэрапіі. 73 (1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Кальвопінья К. і інш.2017. Структурныя / механістычныя ўяўленні аб эфектыўнасці некласічных інгібітараў β-лактамазы супраць клінічных ізалятаў стенотрофомоназмальтофилии, устойлівых да лекаў. Малекулярная мікрабіялогія. 106 (3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Касу Б. і інш. 2017. Скрынінг на аснове фрагментаў вызначае новыя мішэні для інгібітараў кан'югатыўнага пераносу рэзістэнтнасці да антымікробных прэпаратаў з дапамогай плазміды pKM101. Навуковыя даклады. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
