Развіццё бактэрый з множнай лекавай устойлівасцю (МЛУ) за апошнія пяць дзесяцігоддзяў прывяло да пашырэння даследаванняў у пошуках лекаў-кандыдатаў для вырашэння гэтай праблемы AMR пытанне. Цалкам сінтэтычны антыбіётык шырокага спектру дзеяння, ібаксаміцын, дае надзею на лячэнне як грамположительных, так і грамотріцательных бактэрый з дапамогай бактеріостатіческого механізму..
Група линкозамидов антыбіётыкі які змяшчае ў прыватнасці клиндамицин з'яўляецца бяспечным агульным антыбіётык даступна вусна. Гэта бактеріостатіческое сродак і дзейнічае шляхам звязвання з рыбасомамі бактэрый. Линкомицин, першы антыбіётык гэтай групы быў вылучаны з глебавых бактэрый Streptomyces lincolnensis у 1963 г. і выкарыстаны супраць грамположительных бактэрыі.
Кліндаміцын, паўсінтэтычны варыянт лінкаміцыну, выкарыстоўваецца на працягу апошніх 50 гадоў у якасці антыбактэрыйнага (і супрацьмалярыйнага прэпарата), асабліва для лячэння інфекцый зубоў і костак. З-за яго шырокага выкарыстання на працягу каля пяці дзесяцігоддзяў у цяперашні час развіліся шматлікія гены рэзістэнтнасці, што робіць кліндаміцын менш эфектыўным супраць некалькіх бактэрый у суполцы. Акрамя таго, ніякай іншай антыбіётык у гэтай групе ўбачылі свет, нягледзячы на цяжкія намаганні ў апошнія некалькі дзесяцігоддзяў.
Даследчыкі нядаўна паведамілі аб хімічным сінтэзе ібоксаміцыну (IBX), новага линкозамида, які аказваецца вельмі эфектыўным супраць грамположительных і грамотріцательных бактэрый у прабірцы і у натуральных умовах даследаванні на жывёл. З дапамогай дызайну на аснове структуры і сінтэзу на аснове кампанентаў яны распрацавалі каркас і звязалі яго з астаткам амінаактозы кліндаміцыну. У выніку атрымліваецца Ибоксамицин, an антыбіётык які быў прызнаны выключна магутным супраць шырокага спектру патагенных бактэрый у даклінічных даследаваннях на мышах. Ён накіраваны на дзікія і ўстойлівыя бактэрыі і праяўляе працяглы бактеріостатіческое дзеянне пасля нават кароткага ўздзеяння.
Развіццё гэтага шырокага спектру антыбіётык кандыдат вельмі важны ў цяперашні час, калі звычайна выкарыстоўваецца антыбіётыкі усё больш губляюць бляск з-за развіцця множнай лекавай устойлівасці (МЛУ), выкліканай галоўным чынам у выніку невыбіральнага выкарыстання антыбіётыкі, такім чынам робячы антыбіётык супраціўленне сур'ёзнай пагрозе глабальнаму здароўю.
Акрамя таго, у адрозненне ад лінкоміцыну і кліндаміцыну, якія з'яўляюцца натуральнымі і паўсінтэтычнымі адпаведна, нядаўна распрацаваны кандыдат ібоксаміцін (IBX) з'яўляецца цалкам сінтэтычным, што азначае, што яго даступнасць не можа цалкам залежаць ад прыродных крыніц, і, такім чынам, яго прамысловае вытворчасць можа быць лёгка пашырана. каб задаволіць больш высокія патрабаванні. Таксама магчымы сінтэз некалькіх аналагаў, так як працэс заснаваны на кампанентах. Дадатковыя доказы яго эфектыўнасці і бяспекі будуць даступныя пасля пачатку клінічных выпрабаванняў, якія адбудуцца толькі ў тым выпадку, калі фармацэўтычная прамысловасць уцягнецца і атрымае патэнтныя правы ад вынаходнікаў, для далейшага пашырэння.
***
Крыніцы:
- Мітчэлтры М. Дж., Пісіпаці А., Сыраегін Е. А. і інш. Клас сінтэтычных антыбіётыкаў, які пераадольвае множную лекавую ўстойлівасць бактэрый. Апублікавана: 27 кастрычніка 2021 г. Прырода (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Мэйсан Дж., і інш. 2021. Практычны сінтэз ібоксамицина па шкале Грама, магутнага кандыдата ў антыбіётык. Дж. Ам. хім. Сац. 2021, 143, 29, 11019–11025. Дата публікацыі: 15 ліпеня 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Даступны на спасылка
***
