Апошнія аналізы і даследаванні выклікалі надзею на абарону чалавецтва ад рэзістэнтнасці да антыбіётыкаў, якая хутка становіцца сусветнай пагрозай.
Адкрыццё антыбіётыкі in mid 1900s was a significant milestone in the history of medicine as it was a miracle therapeutic for many bacterial infections and bacteria-causing diseases. Антыбіётыкі were once termed as a “wonder drug” and now antibiotics are indispensable in both basic healthcare and advanced medical care and technology as they have really changed the world by protecting lives and being an essential part of treating various medical conditions and asassisting in critical surgical procedures.
Устойлівасць да антыбіётыкаў расце хуткімі тэмпамі
Антыбіётыкі are medicines which are naturally produced by microorganisms and they stop or kill бактэрыі from growing. It is of critical importance because bacterial infections have plagued mankind throughout time. However, “resistant” bacteria develop defences that protect them against the effects of антыбіётыкі when previously they were killed by them. These resistant bacteria then are able to withstand any attacks by antibiotics and consequently if these bacteria are disease-causing standard treatments stop working for that disease persisting the infections which can then easily spread to others. Thus, the “magical” antibiotics have unfortunately started to fail or started becoming ineffective and this is posing immense threat to the healthcare system worldwide. The number of resistant bacteria already cause more than 500,000 deaths every year and are eroding the efficiency of antibiotics for prevention and cure by being a silent killer by residing in almost 60% of the world’s populations in some form. Устойлівасць да антыбіётыкаў threatens our ability to cure many diseases like tuberculosis, pneumonia and carry out advances in surgeries, treatment of cancer etc. It is estimated that approximately 50 million people will die from antibiotic resistant infections by 2050 and the day might actually come when антыбіётыкі can no longer be used for treating critical infections the way they are being used now. This issue of antibiotic resistance is now an important health topic which needs to be addressed with a sense of urgency for a better future and the medical and scientific community and the governments worldwide are taking several steps toward achieving this goal.
Апытанне СААЗ: «Эра пасля антыбіётыкаў»?
Аб гэтым заявіла Сусветная арганізацыя аховы здароўя (СААЗ). ўстойлівасць да антыбіётыкаў высокапрыярытэтная і сур'ёзная праблема аховы здароўя праз глабальную сістэму нагляду за рэзістэнтнасцю да антымікробных прэпаратаў (GLASS), якая была запушчана ў кастрычніку 2015 г. Гэтая сістэма збірае, аналізуе і абменьваецца дадзенымі аб устойлівасці да антыбіётыкаў па ўсім свеце. Па стане на 2017 год, 52 краіны (25 краін з высокім узроўнем даходу, 20 краін з сярэднім узроўнем даходу і сем краін з нізкім узроўнем даходу) паступілі ў GLASS. Гэта першая справаздача1 які змяшчае інфармацыю аб узроўнях рэзістэнтнасці да антыбіётыкаў, прадстаўленую 22 краінамі (паўтара мільёна ўдзельнікаў, зарэгістраваных у апытанні), дэманструючы трывожны рост - у цэлым велізарная рэзістэнтнасць ад 62 да 82 працэнтаў. Гэтая ініцыятыва СААЗ накіравана на павышэнне дасведчанасці і каардынацыю паміж рознымі краінамі для вырашэння гэтай сур'ёзнай праблемы на глабальным узроўні.
Мы маглі б прадухіліць рэзістэнтнасць да антыбіётыкаў і ўсё яшчэ можам
How did we reach this phase of humanity where antibiotic resistance has turned into a global threat? The answer to that is quite simple: we have extremely overused and misused антыбіётыкі. The doctors have overly prescribed антыбіётыкі to any or every patient in the past many decades. Also, in many countries, especially the developing countries of Asia and Africa, антыбіётыкі are available over-the-counter at the local pharmacist and can be purchased without even requiring a doctor’s prescription. It is estimated that 50 percent of the time антыбіётыкі are prescribed for virus-causing infection where they basically do no good because the virus will still complete its life span (generally between 3-10 days) whether антыбіётыкі are taken or not. In fact, it’s just incorrect and a mystery for many as to how exactly антыбіётыкі (which target bacteria) will have any effect on viruses! The антыбіётыкі could ‘maybe’ relieve some symptoms associated with the viral infection. Even then this continues to be medically unethical. The correct advice should be that since no treatment is available for most viruses, the infection should just run its course and in the future these infections should be alternatively prevented by following strict hygiene and keeping one’s environment clean. Furthermore, антыбіётыкі are being routinely used in enhancing agricultural output worldwide and feeding to livestock and food-producing animals (chicken, cow, pig) as growth supplements. By doing so humans are also put to huge risk of ingesting antibiotic-resistant бактэрыі якія знаходзяцца ў гэтых прадуктах харчавання або жывёл, выклікаючы строгі перанос устойлівых штамаў бактэрый праз межы.
This scenario is further complicated by the fact that no new antibiotics have been developed by pharma companies in the past several decades –the last new antibiotic class for gram-negative bacteria was the quinolones developed four decades ago. Thus, as we stand currently, we can’t really be thinking of preventing ўстойлівасць да антыбіётыкаў шляхам дадання большай колькасці і розных антыбіётыкаў, паколькі гэта толькі ўскладніць рэзістэнтнасць і перадачу. Многія наркотык кампаніі адзначаюць, што распрацоўваюцца любыя новыя наркотык па-першае, гэта вельмі дорага, бо гэта доўгі працэс, які патрабуе велізарных укладанняў і патэнцыйнага прыбытку антыбіётыкі is generally very low that the companies are unable to ‘break even’. This is convoluted by the fact that a resistant strain would develop for a new antibiotic somewhere in the world within two years of its launch since no legal framework is in place to curb antibiotic overuse. This doesn’t exactly sound hopeful from a commercial as well as a medical point of view and thus developing new антыбіётыкі is not the solution for prevention of their resistance.
СААЗ рэкамендуе план дзеянняў2 для прадухілення рэзістэнтнасці да антыбіётыкаў:
a) Healthcare professionals and workers should be doing a careful detailed assessment before prescribing антыбіётыкі to humans or animals. A Cochrane review of various methods3 aimed at reducing antibiotic abuse in any clinical set up has concluded that the ‘3-day prescription’ method was fairly successful, in which the patient suffering from an infection (which is not bacterial) is conveyed that his/her condition will improve in 3 days, else антыбіётыкі can be taken if symptoms get worse – which generally don’t since the viral infection has run its course by that time. b) The general public should be confident to ask questions when they are being prescribed антыбіётыкі and they must take антыбіётыкі only when satisfied that it is absolutely necessary. They must also complete the prescribed dosage to prevent fast growth of resistant bacterial strains. c) Agriculturists and livestock breeders should follow a regulated, limited use of antibiotics and do so only where it matters (eg. to treat an infection). d) Governments should setup and follow national level plans to curb antibiotic use1. Для развітых краін і краін з сярэднім і нізкім узроўнем даходу неабходна стварыць індывідуальныя рамкі ў адпаведнасці з іх патрэбамі.
Цяпер, калі шкода нанесена: барацьба з рэзістэнтнасцю да антыбіётыкаў
So that we do not plunge into a new ’post антыбіётыкі’ era and return to the pre-penicillin (first antibiotic to be discovered) era, lot of research is happening in this field loaded with failure and occasional successes. Recent multiple studies show ways to tackle and maybe reverse antibiotic resistance. The first study published in Часопіс антымікробнай хіміятэрапіі4 паказвае, што калі бактэрыі become resistant, one of the ways which they adopt to restrict антыбіётыкі action is by producing an enzyme (a β-lactamase) which destroys any antibiotic that is trying to get into the cell (for treatment). Thus, ways to inhibit the action of such enzymes could successfully reverse antibiotic resistance. In a second subsequent study from the same team at University of Bristol, UK but in collaboration with University of Oxford published in Малекулярная мікрабіялогія5, яны прааналізавалі эфектыўнасць двух тыпаў інгібітараў такіх ферментаў. Гэтыя інгібітары (з класа біцыклічных боронат) былі заўважаныя як вельмі эфектыўныя ў дачыненні да пэўнага тыпу антыбіётыкаў (азтреонам), так што ў прысутнасці гэтага інгібітара антыбіётык быў здольны знішчаць многія ўстойлівыя бактэрыі. Два з такіх інгібітараў avibactam і vaborbactam - зараз праходзяць клінічныя выпрабаванні і змаглі выратаваць жыццё чалавека, які пакутуе ад невылечнай інфекцыі. Аўтарам атрымалася толькі з пэўным тыпам антыбіётык, тым не менш, іх праца спарадзіла надзею павярнуць назад плынь рэзістэнтнасці да антыбіётыкаў.
У іншым даследаванні, апублікаваным у Навуковыя даклады6, даследчыкі з Універсітэта Манрэаля распрацавалі новы падыход да блакіроўкі перадачы рэзістэнтнасці паміж бактэрыямі, што з'яўляецца адным са спосабаў распаўсюджвання рэзістэнтнасці да антыбіётыкаў у бальніцах і медыцынскіх аддзяленнях. Гены, якія адказваюць за ўстойлівасць бактэрый, закадаваны на плазмидах (мал ДНК фрагмент, які можа рэплікаваць незалежна), і гэтыя плазміды пераносяцца паміж бактэрыямі, распаўсюджваючы такім чынам устойлівыя бактэрыі далёка і шырока. Даследчыкі правялі вылічальны скрынінг бібліятэкі невялікіх хімічных малекул, якія звязваюцца з бялком (TraE), неабходным для перадачы плазміды. Сайт звязвання інгібітараў вядомы з 3D-малекулярнай структуры бялку, і было відаць, што пасля таго, як патэнцыйныя інгібітары звязваюцца з бялком, перанос устойлівых да антыбіётыкаў плазмід, якія пераносяць ген, значна зніжаецца, што сведчыць аб патэнцыйнай стратэгіі абмежавання і адмены антыбіётыкаў. супраціўленне. Аднак для такога роду даследаванні в 3D малекулярная структура бялку патрабуецца, што робіць яго злёгку абмяжоўваючым, паколькі многія вавёркі яшчэ павінны быць структурна ахарактарызаваны. Тым не менш, ідэя абнадзейвае, і такія інгібітары, верагодна, могуць гуляць важную ролю ў паўсядзённым медыцынскай дапамогі.
Устойлівасць да антыбіётыкаў пагражае і падрывае некалькі дзесяцігоддзяў паляпшэнняў і дасягненняў, якія былі дасягнуты ў чалавека ахова здароўя і развіццё and implementation of this work will have a huge direct impact on the capability of people to live healthy lives.
***
{Вы можаце прачытаць арыгінальную даследчую працу, націснуўшы на спасылку DOI, прыведзены ніжэй у спісе цытуемых крыніц}
Крыніца (я)
1. ХТО. Даклад глабальнай сістэмы нагляду за рэзістэнтнасцю да антымікробных прэпаратаў (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Прагледжана 29 студзеня 2018].
2. ХТО. Як спыніць рэзістэнтнасць да антыбіётыкаў? Вось рэцэпт СААЗ. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Прагледжана 10 лютага 2018 г.].
3. Арнольд С.Р. і Straus SE. 2005. Мерапрыемствы па паляпшэнню практыкі прызначэння антыбіётыкаў у амбулаторнай дапамогі.Сістэмы Базы дадзеных Cochrane Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Хіменес-Кастэланас Ж.К. і інш. 2017. Змены пратэома абалонкі, выкліканыя перавытворчасцю RamA ў Klebsiella pneumoniae, якія ўзмацняюць набытую рэзістэнтнасць да β-лактам. Часопіс антымікробнай хіміятэрапіі. 73 (1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Кальвопінья К. і інш.2017. Структурныя / механістычныя ўяўленні аб эфектыўнасці некласічных інгібітараў β-лактамазы супраць клінічных ізалятаў стенотрофомоназмальтофилии, устойлівых да лекаў. Малекулярная мікрабіялогія. 106 (3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Касу Б. і інш. 2017. Скрынінг на аснове фрагментаў вызначае новыя мішэні для інгібітараў кан'югатыўнага пераносу рэзістэнтнасці да антымікробных прэпаратаў з дапамогай плазміды pKM101. Навуковыя даклады. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
