Рэканвалесцэнтная плазмотэрапія з'яўляецца ключом да неадкладнага лячэння цяжка хворых пацыентаў з COVID-19. У гэтым артыкуле абмяркоўваецца эфектыўнасць гэтай тэрапіі і яе цяперашні статус аб яе выкарыстанні ў лячэнні COVID-19
,en Covid-19 хвароба ахапіла ўвесь свет з рознымі эфектамі ў розных краінах у дачыненні да інфікаваных асоб і ўзроўню смяротнасці. Каля 2 мільёнаў чалавек заразіліся гэтай хваробай ва ўсім свеце, і колькасць штодня расце. На сённяшні дзень не існуе прызначанага і зацверджанага лячэння для гэтага хвароба. Усё медыцынскае брацтва з нецярпеннем чакае лячэння, якое можа не толькі вылечыць заражаных людзей, але і прадухіліць неінфіцыраваных здаровых людзей ад гэтай хваробы. Фармацыйныя і біятэхналагічныя кампаніі і навукова-даследчыя інстытуты ва ўсім свеце ўжо пачалі даследаванні некалькіх падыходаў, каб знайсці лекі ад COVID-19. Гэтыя падыходы ўключаюць выкарыстанне прэпаратаў з малымі малекуламі (1), распрацоўку вакцын (2) і тэрапію антыцеламі (3). Аднак усе гэтыя падыходы прывядуць да схемы лячэння, якая зойме прынамсі год ці пару гадоў, перш чым лячэнне будзе ўхвалена рэгулюючымі органамі, нават у якасці хуткага зацвярджэння для выкарыстання ў экстраных выпадках. Неабходнасць гадзіны - знайсці неадкладнае лячэнне, якое можа прынесці палёгку ахвярам COVID-19. Выздараўленчы плазма therapy (CPT) is one such treatment that can be used to treat infected patients in the short term while waiting for the other therapies to develop. This article will discuss about the history and concept of convalescent plasma therapy, its relevance and effectiveness in treating COVID-19 patients and the approach taken by medical and regulatory authorities globally for its use.
Гісторыя CPT ўзыходзіць да 1890-х гадоў, калі нямецкі фізіёлаг Эміль фон Берынг дамогся поспеху ў лячэнні жывёл, заражаных дыфтэрыяй, з выкарыстаннем сыроваткі жывёл, імунізаваных аслабленымі формамі дыфтэрыі, якія выклікаюць corynebacterium. Антыцелы, якія прысутнічалі ў сыроватцы імунізаваных жывёл, прадухілялі заражэнне заражанымі жывёламі.
Рэканвалесцэнтная плазмотэрапія ўключае ў сябе ізаляцыю плазмы ад інфіцыраваных асоб, якія вылечыліся ад хваробы, і ўвядзенне яе пацыентам з захворваннем, забяспечваючы тым самым пасіўны імунітэт ад плазмы, якая змяшчае антыцелы, якія выпрацоўваюцца супраць патагена ў вылечаных асоб. Працэс складаецца з узяцця крыві ў донараў, якія вылечыліся ад хваробы, аддзялення плазмы і праверкі тытра антыцелаў перад увядзеннем яе інфікаваным пацыентам. Гэтая тэрапія паспяхова выкарыстоўвалася раней для пандэміі іспанскага грыпу 1918 года, Эболы, ВРВІ, MERS і пандэміі H2009N1 1 года (4-9). У выпадку іспанскага грыпу ўзровень смяротнасці быў зніжаны да 50% для інфіцыраваных пацыентаў, якім прызначалі КПТ, у параўнанні з тымі, каму не прызначалі (10), з прымітыўнымі тэхналогіямі, якія былі ў той час для аддзялення плазмы ад крыві. У сувязі з падабенствам гэтых вірусаў, якія выклікаюць захворванне, а таксама іх клінічнымі характарыстыкамі з вірусам SARS-CoV-2, рэканвалесцэнтная плазмотэрапія можа апынуцца добрым выбарам для лячэння інфіцыраваных пацыентаў плазмай ад донараў, якія вылечыліся ад COVID-19. 19 хвароба. У выпадку COVID-16 колькасць вылечаных пацыентаў - ключ да поспеху плазматэрапіі. Цікава і з пазітыўнага боку, па стане на 2020 красавіка 25 года 19% інфіцыраваных пацыентаў з COVID-523,000 (эквівалентна ~ 11 XNUMX чалавек ва ўсім свеце) вылечыліся (XNUMX), і плазма гэтых людзей можа быць выкарыстана як неадкладна, так і кароткатэрмінова. лячэнне інфіцыраваных людзей, асабліва з цяжкімі сімптомамі.
Краіны па ўсім свеце альбо ўжо пачалі, альбо знаходзяцца ў працэсе зацвярджэння CPT для выкарыстання ў даследаванні для лячэння COVID-19. Абмежаванае невялікае даследаванне ў Кітаі для CPT на 10 пацыентах (шэсць мужчын і чатыры жанчыны) з сярэднім узростам 52.5 года было праведзена з першасным вынікам бяспекі і другасным вынікам паляпшэння клінічных сімптомаў. Тэрапія добра пераносілася без якіх-небудзь пабочных эфектаў, і назіралася значнае памяншэнне клінічных сімптомаў на працягу 3 дзён пасля ўвядзення тэрапіі (12), хоць эфект і час, запатрабаванае для таго, каб пацыенты былі адмоўнымі на SARS-CoV-2, адрозніваліся ў розных пацыентаў . Гэта дало дастаткова актуальнасці і надзеі на тое, што CPT будзе выкарыстоўвацца ў клінічных выпрабаваннях у іншых рэгіёнах свету, пацярпелых ад COVID-19.
Вярхоўны орган медыцынскіх даследаванняў у Індыі, ICMR (Індыйскі савет па медыцынскіх даследаваннях) даў дазвол Шры Чытра-Тырунальскаму інстытуту медыцынскіх навук і тэхналогій (SCTIMST) у Керале на правядзенне CPT ва ўмовах клінічных выпрабаванняў (13). Даследаванне будзе праводзіцца на невялікай колькасці пацыентаў, якія цяжка заражаныя COVID-19, у партнёрстве з пяццю бальніцамі медыцынскіх каледжаў. Цяжка інфіцыраваныя пацыенты - гэта тыя, хто знаходзіцца ў рэанімацыі і адчувае дыхавіцу, нізкі ўзровень насычэння крыві кіслародам (менш за 93%), сэптычны шок і / або паліорганныя пашкоджанні, у тым ліку тыя, якія збіраюцца паставіць на ШВЛ. ICMR таксама запатрабаваў супрацоўніцтва з іншымі медыцынскімі даследчыкамі па ўсёй краіне для ўдзелу ў клінічных выпрабаваннях з выкарыстаннем CPT для пацыентаў з COVID-19 з мэтай ацэнкі бяспекі і эфектыўнасці гэтай працэдуры (14).
Еўрапейскі саюз таксама ўхваліў выкарыстанне КПП у якасці перспектыўнага лячэння COVID-19 і звяртаецца па дапамогу да дзяржаў-членаў для збору крыві ад вылечаных донараў для правядзення КПП (15). Ён таксама стварае базу дадзеных у партнёрстве з Еўрапейскім альянсам крыві (EBA) для збору крыві і вынікаў клінічных выпрабаванняў, якія будуць перададзеныя дзяржавам-членам.
National Health Services (Дзяржаўная служба аховы здароўя) in UK is also soliciting patients who have recovered from COVID-19 to donate their blood through various centres across the UK in order to start clinical trials of CPT for the severely ill COVID-19 patients (16).
FDA ЗША 13 красавіка 2020 г. выпусціла рэкамендацыі па выкарыстанні CPT у якасці даследчай працэдуры ў клінічным даследаванні ў рамках традыцыйнага рэгулятарнага шляху IND (21 CFR, частка 312) для пацыентаў, якія цяжка пацярпелі ад COVID-19 (17). Адказнасць за разгляд запытаў ад спонсараў будзе браць на сябе офіс даследаванняў і агляду крыві, падраздзяленне CBER (Цэнтр ацэнкі і даследаванняў біялагічных рэчываў).
Як і ва ўсіх іншых метадах лячэння, CPT таксама сутыкаецца са сваімі праблемамі. Першае і галоўнае — атрымаць доступ да вылечаных пацыентаў і пераканаць іх здаць плазму. Вылечаныя асобы не павінны мець ніякіх іншых захворванняў, што з'яўляецца рэальнай праблемай у выпадку COVID-19, калі большасць ахвяр - людзі ва ўзросце, якія могуць мець у анамнезе іншыя медыцынскія ўскладненні, такія як хваробы сэрца, дыябет, крывяны ціск і г.д. Атрыманая плазма павінна быць у дастатковай колькасці і мець высокі тытр антыцелаў, каб дастатковую колькасць людзей маглі скарыстаць з гэтага. Кроў ад донараў плазмы павінна прайсці даследаванне на інфекцыйныя агенты і сумяшчальнасць па групе крыві з рэцыпіентам. Усё гэта запатрабуе шырокай каардынацыі паміж медыцынскім персаналам, узгодненымі донарамі, якія вылечыліся ад хваробы, і пацыентамі, якія атрымліваюць КПТ, каб ўся працэдура прынесла паспяховы вынік.
Тым не менш, нягледзячы на недахопы, CPT па-ранейшаму абяцае, прычым бяспека і эфектыўнасць з'яўляюцца галоўнымі атрыбутамі для кароткатэрміновага лячэння пацыентаў з COVID-19. Калі CPT ад іспанскага грыпу можа знізіць узровень смяротнасці да 50%, мяркуецца, што зніжэнне смяротнасці з выкарыстаннем CPT ад COVID-19 павінна быць больш чым на 80%, маючы на ўвазе сучасныя тэхналогіі для плазменнае аддзяленне, захоўванне і ўвядзенне ў суправаджэнні сучасных устаноў па догляду за пацыентамі. Медыцынскае брацтва не павінна пакінуць камень на камені, каб выкарыстоўваць CPT для лячэння COVID-19 pacientes пакуль не будзе зацверджана тэрапія малымі малекуламі, вакцынамі або антыцеламі, якія зоймуць свой час з надзеяй на распрацоўку вакцыны найхутчэй (ад аднаго да двух гадоў), а затым новыя малыя малекулы і/або перапрафіляванне існуючых малых малекулярныя прэпараты і тэрапія антыцеламі.
***
Спасылкі:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Remdesivir з'яўляецца супрацьвірусным сродкам прамога дзеяння, якое інгібіруе РНК-залежную РНК-полімеразу пры цяжкай вострай рэспіраторнай сіндроме коронавірус 2 з высокай сілай. J Biol Chem. 2020 г. Упершыню апублікавана 13 красавіка 2020 г. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Соні Р., 2020. Вакцыны супраць COVID-19: гонка з часам. Навуковая еўрапейская. Апублікавана 14 красавіка 2020 г. Даступна ў Інтэрнэце па адрасе http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Доступ 16 красавіка 2020 г.
3. Універсітэт Тэмпл 2020. Тэмпл лечыць першага пацыента ў ЗША ў клінічных выпрабаваннях гімсілумаба для пацыентаў з COVID-19 і вострым рэспіраторным дыстрэс-сіндромам. Навіны Медыцынскай школы Льюіса Каца Апублікавана 15 красавіка 2020 г. Даступна ў Інтэрнэце па адрасе https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Доступ 16 красавіка 2020 г.
4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. Лячэнне гемарагічнай ліхаманкі Эбола з пераліваннем крыві ад пацыентаў, якія выздараўліваюць. The Journal of Infectious Diseases, том 179, Выпуск Supplement_1, люты 1999 г., старонкі S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F. Heshmati F. et al 2016. Плазматэрапія супраць інфекцыйных узбуджальнікаў, учора, сёння і заўтра. Transfus Clin Biol. 2016 лютага;23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Выкарыстанне рэканвалесцэнтнай плазматэрапіі ў пацыентаў з ВРВІ ў Ганконгу. Эўра. Дж. Клін. Microbiol. Заразіць. Дыс. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N і Guan Y. 2007. Лячэнне інфекцыі грыпу A (H5N1) з дапамогай плазмы рэканвалесцэнцыі. N Engl J Med. 2007 г. 4 кастрычніка; 357 (14): 1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al 2011. Лячэнне плазмай рэканвалесцэнцыі зніжае смяротнасць у пацыентаў з цяжкай інфекцыяй віруса пандэміі грыпу A (H1N1) 2009. Clin Infect Dis. 2011 15 лютага;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. Праблемы інфузійнай тэрапіі рэспіраторнай плазмы на Блізкім Усходзе: вопыт аднаго цэнтра. Антывірус. Тэр. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Дэйв Р 2020. Да вакцын лекары «пазычылі» антыцелы ў вылечаных пацыентаў, каб выратаваць жыццё. Даступны ў Інтэрнэце па адрасе https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Доступ 16 красавіка 2020 г.
11. Worldometer 2020. ПАНДЭМІЯ КАРАНАВІРУСУ COVID-19. Апошняе абнаўленне: 16 красавіка 2020 г., 12:24 GMT. Даступны ў Інтэрнэце па адрасе https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B et al 2020. Эфектыўнасць рэканвалесцэнтнай плазматэрапіі ў цяжкіх пацыентаў з COVID-19. PNAS упершыню апублікаваны 6 красавіка 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR ўхваляе Інстытут Шры Чытра ў штаце Керала на правядзенне клінічных выпрабаванняў з выкарыстаннем плазматэрапіі пацыентаў з COVID-19. 11 красавіка 2020 г. Даступна ў Інтэрнэце па адрасе https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Доступ 17 красавіка 2020 г.
14. ICMR 2020. Запрашэнне на атрыманне ліста аб намерах для ўдзелу ў: Тэрапеўтычны плазмаабмен пры COVID-19: Пратакол шматцэнтравага, фаза II, адкрытага рандомізірованного кантраляванага даследавання. Даступны ў Інтэрнэце па адрасе https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Доступ 17 красавіка 2020 г.
15. ЕС, 2020 г. Кіраўніцтва па зборы і пераліванні плазмы, якая вылечваецца ад COVID-19. Версія 1.0 4 красавіка 2020 г. Даступна ў Інтэрнэце па адрасе https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Доступ 17 красавіка 2020 г.
16. NHS 2020. Ці маглі б вы ахвяраваць плазму для лячэння пацыентаў з каранавірусам (COVID-19)? Клінічнае даследаванне. Даступны ў Інтэрнэце па адрасе https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Доступ 17 красавіка 2020 г
17. FDA 2020. Рэкамендацыі па даследаванні плазмы рэканвалесцэнтнай хваробы COVID-19. Апублікавана 13 красавіка 2020 г. Даступна ў Інтэрнэце па адрасе https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Доступ 17 красавіка 2020 г.
***
