Рэканвалесцэнтная плазмотэрапія з'яўляецца ключом да неадкладнага лячэння цяжка хворых пацыентаў з COVID-19. У гэтым артыкуле абмяркоўваецца эфектыўнасць гэтай тэрапіі і яе цяперашні статус аб яе выкарыстанні ў лячэнні COVID-19
,en Covid-19 хвароба ахапіла ўвесь свет з рознымі эфектамі ў розных краінах у дачыненні да інфікаваных асоб і ўзроўню смяротнасці. Каля 2 мільёнаў чалавек заразіліся гэтай хваробай ва ўсім свеце, і колькасць штодня расце. На сённяшні дзень не існуе прызначанага і зацверджанага лячэння для гэтага хвароба. Усё медыцынскае брацтва з нецярпеннем чакае лячэння, якое можа не толькі вылечыць заражаных людзей, але і прадухіліць неінфіцыраваных здаровых людзей ад гэтай хваробы. Фармацыйныя і біятэхналагічныя кампаніі і навукова-даследчыя інстытуты ва ўсім свеце ўжо пачалі даследаванні некалькіх падыходаў, каб знайсці лекі ад COVID-19. Гэтыя падыходы ўключаюць выкарыстанне прэпаратаў з малымі малекуламі (1), распрацоўку вакцын (2) і тэрапію антыцеламі (3). Аднак усе гэтыя падыходы прывядуць да схемы лячэння, якая зойме прынамсі год ці пару гадоў, перш чым лячэнне будзе ўхвалена рэгулюючымі органамі, нават у якасці хуткага зацвярджэння для выкарыстання ў экстраных выпадках. Неабходнасць гадзіны - знайсці неадкладнае лячэнне, якое можа прынесці палёгку ахвярам COVID-19. Выздараўленчы плазма тэрапія (CPT) - адно з такіх метадаў лячэння, якое можа быць выкарыстана для лячэння інфіцыраваных пацыентаў у кароткатэрміновай перспектыве ў чаканні развіцця іншых метадаў лячэння. У гэтым артыкуле будзе разгледжана гісторыя і канцэпцыя рэканвалесцэнтнай плазменнай тэрапіі, яе значнасць і эфектыўнасць пры лячэнні пацыентаў з COVID-19, а таксама падыходы медыцынскіх і кантралюючых органаў ва ўсім свеце да яе выкарыстання.
Гісторыя CPT ўзыходзіць да 1890-х гадоў, калі нямецкі фізіёлаг Эміль фон Берынг дамогся поспеху ў лячэнні жывёл, заражаных дыфтэрыяй, з выкарыстаннем сыроваткі жывёл, імунізаваных аслабленымі формамі дыфтэрыі, якія выклікаюць corynebacterium. Антыцелы, якія прысутнічалі ў сыроватцы імунізаваных жывёл, прадухілялі заражэнне заражанымі жывёламі.
Рэканвалесцэнтная плазмотэрапія ўключае ў сябе ізаляцыю плазмы ад інфіцыраваных асоб, якія вылечыліся ад хваробы, і ўвядзенне яе пацыентам з захворваннем, забяспечваючы тым самым пасіўны імунітэт ад плазмы, якая змяшчае антыцелы, якія выпрацоўваюцца супраць патагена ў вылечаных асоб. Працэс складаецца з узяцця крыві ў донараў, якія вылечыліся ад хваробы, аддзялення плазмы і праверкі тытра антыцелаў перад увядзеннем яе інфікаваным пацыентам. Гэтая тэрапія паспяхова выкарыстоўвалася раней для пандэміі іспанскага грыпу 1918 года, Эболы, ВРВІ, MERS і пандэміі H2009N1 1 года (4-9). У выпадку іспанскага грыпу ўзровень смяротнасці быў зніжаны да 50% для інфіцыраваных пацыентаў, якім прызначалі КПТ, у параўнанні з тымі, каму не прызначалі (10), з прымітыўнымі тэхналогіямі, якія былі ў той час для аддзялення плазмы ад крыві. У сувязі з падабенствам гэтых вірусаў, якія выклікаюць захворванне, а таксама іх клінічнымі характарыстыкамі з вірусам SARS-CoV-2, рэканвалесцэнтная плазмотэрапія можа апынуцца добрым выбарам для лячэння інфіцыраваных пацыентаў плазмай ад донараў, якія вылечыліся ад COVID-19. 19 хвароба. У выпадку COVID-16 колькасць вылечаных пацыентаў - ключ да поспеху плазматэрапіі. Цікава і з пазітыўнага боку, па стане на 2020 красавіка 25 года 19% інфіцыраваных пацыентаў з COVID-523,000 (эквівалентна ~ 11 XNUMX чалавек ва ўсім свеце) вылечыліся (XNUMX), і плазма гэтых людзей можа быць выкарыстана як неадкладна, так і кароткатэрмінова. лячэнне інфіцыраваных людзей, асабліва з цяжкімі сімптомамі.
Краіны па ўсім свеце альбо ўжо пачалі, альбо знаходзяцца ў працэсе зацвярджэння CPT для выкарыстання ў даследаванні для лячэння COVID-19. Абмежаванае невялікае даследаванне ў Кітаі для CPT на 10 пацыентах (шэсць мужчын і чатыры жанчыны) з сярэднім узростам 52.5 года было праведзена з першасным вынікам бяспекі і другасным вынікам паляпшэння клінічных сімптомаў. Тэрапія добра пераносілася без якіх-небудзь пабочных эфектаў, і назіралася значнае памяншэнне клінічных сімптомаў на працягу 3 дзён пасля ўвядзення тэрапіі (12), хоць эфект і час, запатрабаванае для таго, каб пацыенты былі адмоўнымі на SARS-CoV-2, адрозніваліся ў розных пацыентаў . Гэта дало дастаткова актуальнасці і надзеі на тое, што CPT будзе выкарыстоўвацца ў клінічных выпрабаваннях у іншых рэгіёнах свету, пацярпелых ад COVID-19.
Вярхоўны орган медыцынскіх даследаванняў у Індыі, ICMR (Індыйскі савет па медыцынскіх даследаваннях) даў дазвол Шры Чытра-Тырунальскаму інстытуту медыцынскіх навук і тэхналогій (SCTIMST) у Керале на правядзенне CPT ва ўмовах клінічных выпрабаванняў (13). Даследаванне будзе праводзіцца на невялікай колькасці пацыентаў, якія цяжка заражаныя COVID-19, у партнёрстве з пяццю бальніцамі медыцынскіх каледжаў. Цяжка інфіцыраваныя пацыенты - гэта тыя, хто знаходзіцца ў рэанімацыі і адчувае дыхавіцу, нізкі ўзровень насычэння крыві кіслародам (менш за 93%), сэптычны шок і / або паліорганныя пашкоджанні, у тым ліку тыя, якія збіраюцца паставіць на ШВЛ. ICMR таксама запатрабаваў супрацоўніцтва з іншымі медыцынскімі даследчыкамі па ўсёй краіне для ўдзелу ў клінічных выпрабаваннях з выкарыстаннем CPT для пацыентаў з COVID-19 з мэтай ацэнкі бяспекі і эфектыўнасці гэтай працэдуры (14).
Еўрапейскі саюз таксама ўхваліў выкарыстанне КПП у якасці перспектыўнага лячэння COVID-19 і звяртаецца па дапамогу да дзяржаў-членаў для збору крыві ад вылечаных донараў для правядзення КПП (15). Ён таксама стварае базу дадзеных у партнёрстве з Еўрапейскім альянсам крыві (EBA) для збору крыві і вынікаў клінічных выпрабаванняў, якія будуць перададзеныя дзяржавам-членам.
Нацыянальная служба аховы здароўя (Дзяржаўная служба аховы здароўя) у Вялікабрытаніі таксама заклікае пацыентаў, якія вылечыліся ад COVID-19, здаць кроў праз розныя цэнтры па ўсёй Вялікабрытаніі, каб пачаць клінічныя выпрабаванні CPT для цяжкахворых пацыентаў з COVID-19 (16).
FDA ЗША 13 красавіка 2020 г. выпусціла рэкамендацыі па выкарыстанні CPT у якасці даследчай працэдуры ў клінічным даследаванні ў рамках традыцыйнага рэгулятарнага шляху IND (21 CFR, частка 312) для пацыентаў, якія цяжка пацярпелі ад COVID-19 (17). Адказнасць за разгляд запытаў ад спонсараў будзе браць на сябе офіс даследаванняў і агляду крыві, падраздзяленне CBER (Цэнтр ацэнкі і даследаванняў біялагічных рэчываў).
Як і ва ўсіх іншых метадах лячэння, CPT таксама сутыкаецца са сваімі праблемамі. Першае і галоўнае — атрымаць доступ да вылечаных пацыентаў і пераканаць іх здаць плазму. Вылечаныя асобы не павінны мець ніякіх іншых захворванняў, што з'яўляецца рэальнай праблемай у выпадку COVID-19, калі большасць ахвяр - людзі ва ўзросце, якія могуць мець у анамнезе іншыя медыцынскія ўскладненні, такія як хваробы сэрца, дыябет, крывяны ціск і г.д. Атрыманая плазма павінна быць у дастатковай колькасці і мець высокі тытр антыцелаў, каб дастатковую колькасць людзей маглі скарыстаць з гэтага. Кроў ад донараў плазмы павінна прайсці даследаванне на інфекцыйныя агенты і сумяшчальнасць па групе крыві з рэцыпіентам. Усё гэта запатрабуе шырокай каардынацыі паміж медыцынскім персаналам, узгодненымі донарамі, якія вылечыліся ад хваробы, і пацыентамі, якія атрымліваюць КПТ, каб ўся працэдура прынесла паспяховы вынік.
Тым не менш, нягледзячы на недахопы, CPT па-ранейшаму абяцае, прычым бяспека і эфектыўнасць з'яўляюцца галоўнымі атрыбутамі для кароткатэрміновага лячэння пацыентаў з COVID-19. Калі CPT ад іспанскага грыпу можа знізіць узровень смяротнасці да 50%, мяркуецца, што зніжэнне смяротнасці з выкарыстаннем CPT ад COVID-19 павінна быць больш чым на 80%, маючы на ўвазе сучасныя тэхналогіі для плазменнае аддзяленне, захоўванне і ўвядзенне ў суправаджэнні сучасных устаноў па догляду за пацыентамі. Медыцынскае брацтва не павінна пакінуць камень на камені, каб выкарыстоўваць CPT для лячэння COVID-19 pacientes пакуль не будзе зацверджана тэрапія малымі малекуламі, вакцынамі або антыцеламі, якія зоймуць свой час з надзеяй на распрацоўку вакцыны найхутчэй (ад аднаго да двух гадоў), а затым новыя малыя малекулы і/або перапрафіляванне існуючых малых малекулярныя прэпараты і тэрапія антыцеламі.
***
Спасылкі:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Remdesivir з'яўляецца супрацьвірусным сродкам прамога дзеяння, якое інгібіруе РНК-залежную РНК-полімеразу пры цяжкай вострай рэспіраторнай сіндроме коронавірус 2 з высокай сілай. J Biol Chem. 2020 г. Упершыню апублікавана 13 красавіка 2020 г. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Соні Р., 2020. Вакцыны супраць COVID-19: гонка з часам. Навуковая еўрапейская. Апублікавана 14 красавіка 2020 г. Даступна ў Інтэрнэце па адрасе https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/vaccines-for-covid-19-race-against-time/ Доступ 16 красавіка 2020 г.
3. Універсітэт Тэмпл 2020. Тэмпл лечыць першага пацыента ў ЗША ў клінічных выпрабаваннях гімсілумаба для пацыентаў з COVID-19 і вострым рэспіраторным дыстрэс-сіндромам. Навіны Медыцынскай школы Льюіса Каца Апублікавана 15 красавіка 2020 г. Даступна ў Інтэрнэце па адрасе https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Доступ 16 красавіка 2020 г.
4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. Лячэнне гемарагічнай ліхаманкі Эбола з пераліваннем крыві ад пацыентаў, якія выздараўліваюць. The Journal of Infectious Diseases, том 179, Выпуск Supplement_1, люты 1999 г., старонкі S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F. Heshmati F. et al 2016. Плазматэрапія супраць інфекцыйных узбуджальнікаў, учора, сёння і заўтра. Transfus Clin Biol. 2016 лютага;23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Выкарыстанне рэканвалесцэнтнай плазматэрапіі ў пацыентаў з ВРВІ ў Ганконгу. Эўра. Дж. Клін. Microbiol. Заразіць. Дыс. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N і Guan Y. 2007. Лячэнне інфекцыі грыпу A (H5N1) з дапамогай плазмы рэканвалесцэнцыі. N Engl J Med. 2007 г. 4 кастрычніка; 357 (14): 1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al 2011. Лячэнне плазмай рэканвалесцэнцыі зніжае смяротнасць у пацыентаў з цяжкай інфекцыяй віруса пандэміі грыпу A (H1N1) 2009. Clin Infect Dis. 2011 15 лютага;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. Праблемы інфузійнай тэрапіі рэспіраторнай плазмы на Блізкім Усходзе: вопыт аднаго цэнтра. Антывірус. Тэр. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Дэйв Р 2020. Да вакцын лекары «пазычылі» антыцелы ў вылечаных пацыентаў, каб выратаваць жыццё. Даступны ў Інтэрнэце па адрасе https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Доступ 16 красавіка 2020 г.
11. Worldometer 2020. ПАНДЭМІЯ КАРАНАВІРУСУ COVID-19. Апошняе абнаўленне: 16 красавіка 2020 г., 12:24 GMT. Даступны ў Інтэрнэце па адрасе https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B et al 2020. Эфектыўнасць рэканвалесцэнтнай плазматэрапіі ў цяжкіх пацыентаў з COVID-19. PNAS упершыню апублікаваны 6 красавіка 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR ўхваляе Інстытут Шры Чытра ў штаце Керала на правядзенне клінічных выпрабаванняў з выкарыстаннем плазматэрапіі пацыентаў з COVID-19. 11 красавіка 2020 г. Даступна ў Інтэрнэце па адрасе https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Доступ 17 красавіка 2020 г.
14. ICMR 2020. Запрашэнне на атрыманне ліста аб намерах для ўдзелу ў: Тэрапеўтычны плазмаабмен пры COVID-19: Пратакол шматцэнтравага, фаза II, адкрытага рандомізірованного кантраляванага даследавання. Даступны ў Інтэрнэце па адрасе https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Доступ 17 красавіка 2020 г.
15. ЕС, 2020 г. Кіраўніцтва па зборы і пераліванні плазмы, якая вылечваецца ад COVID-19. Версія 1.0 4 красавіка 2020 г. Даступна ў Інтэрнэце па адрасе https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Доступ 17 красавіка 2020 г.
16. NHS 2020. Ці маглі б вы ахвяраваць плазму для лячэння пацыентаў з каранавірусам (COVID-19)? Клінічнае даследаванне. Даступны ў Інтэрнэце па адрасе https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Доступ 17 красавіка 2020 г
17. FDA 2020. Рэкамендацыі па даследаванні плазмы рэканвалесцэнтнай хваробы COVID-19. Апублікавана 13 красавіка 2020 г. Даступна ў Інтэрнэце па адрасе https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Доступ 17 красавіка 2020 г.
***