Ўплыў донепезила на вобласці мозгу

Донепезил - інгібітар ацетилхалинэстеразы¹. Ацэтылхалінестэраза расшчапляе медыятар ацэтылхаліну², тым самым памяншаючы сігналізацыю ацэтылхаліну ў мозг. Ацэтылхалін (ACh) паляпшае кадзіраванне новых успамінаў і, такім чынам, паляпшае навучанне³. Донепезил паляпшае кагнітыўныя здольнасці пры лёгкіх кагнітыўных парушэннях (MCI) і Хвароба Альцгеймера (AD), і з'яўляецца найбольш часта прызначаным інгібітараў ацетилхолинэстеразы (AChEI) для AD⁴. Ўплыў донепезила на аб'ёмы мозг у рэгіёнах быў вывучаны і можа дапамагчы растлумачыць яго эфектыўнасць⁴.

У нядаўнім даследаванні, у якім параўноўваліся здаровыя людзі кантрольнай групы, пацыенты з MCI без лячэння і пацыенты з MCI, якія атрымлівалі донепезіл, аб'ёмы мозг рэгіёны і тэсты, якія ацэньваюць кагнітыўныя функцыі, былі вызначаны ў пачатку і праз 6 месяцаў пасля пачатку лячэння для групы MCI, якая атрымлівала лячэнне⁴. Донепезил палепшыў вынікі тэстаў кагнітыўных функцый за кошт нязначнага зніжэння ацэнак па герыятрычнай дэпрэсіі і кагнітыўнай падшкале па шкале ацэнкі AD, у той час як значна знізіў рэйтынг клінічнай дэменцыі на 14.1% і значна павялічыў лік па карэйскай версіі міні-экспертызы псіхічнага стану на 8% у 6 месяцаў⁴.

Шэрае рэчыва (GM) аб'ёмы значна павялічыліся пасля апрацоўкі донепезілам у путамене, шары бака і ніжняй лобнай звіліне мозг але істотна не адрозніваліся ад неапрацаванай групы пры даследаванні аб'ёму гіпакампа⁴. Аднак больш працяглае лячэнне донепезилом, здаецца, зніжае хуткасць страты аб'ёму гіпакампа⁴.

Гэтыя станоўчыя эфекты донепезила на мозг можна растлумачыць праз павелічэнне фактараў росту ў мозг напрыклад, павелічэнне ст мозгнейротрофический фактар ​​(BDNF), які выяўляецца ў пацукоў, якія атрымлівалі данепезіл⁴. BDNF павялічвае выжывальнасць нейронаў, дыферэнцыяцыю і сінаптычную пластычнасць, адначасова спрыяючы распаду бэта-амилоидных бляшак, якія, як мяркуюць, спрыяюць ПЕКЛА⁴. Эфекты BDNF забяспечваюць пракагнітыўны, нейропротекторный эфект⁵. Гэта павелічэнне BDNF ад донепезила, верагодна, звязана з яго прохолинергической сігналізацыяй, таму што халінергічныя агоністом павялічваюць экспрэсію BDNF, а таксама экспрэсію фактару росту нерваў (NGF)⁶, які паказвае важнасць холинергической сігналізацыі для мозг здароўе.

***

Спасылкі:  

1. Кумар А, Шарма С. Донепезил. [Абноўлена 2020 жніўня 22 г.]. У: StatPearls [Інтэрнэт]. Востраў скарбаў (Фларыда): StatPearls Publishing; Студзень 2021 г. Даступны з: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Транг А, Кхандхар П.Б. Фізіялогія, ацэтылхалінестэраза. [Абноўлена 2020 ліпеня 10 г.]. У: StatPearls [Інтэрнэт]. Востраў скарбаў (Фларыда): StatPearls Publishing; Студзень 2021 г. Даступны з: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Хасельма МЯ (2006). Роля ацэтылхаліну ў навучанні і памяці. Сучаснае меркаванне ў нейробиологии, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Кім, GW., Кім, BC., Парк, KS і іншыя Пілотнае даследаванне марфаметрыі галаўнога мозгу пасля лячэння донепезилом пры лёгкіх кагнітыўных парушэннях: змены аб'ёму карковых / падкоркавых абласцей і падполля гіпакампа. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Міранда М., Морычы Дж.Ф., Заноні М.Б. і Бекінштэйн П. (2019). Нейратрафічны фактар, атрыманы мозгам: ключавая малекула для памяці ў здаровым і паталагічным мозгу. Межы ў клеткавай неўралогіі, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. да Пенья Берзагі М., Купер Дж., Кастрэн Э., Зафра Ф., Софроньеў М., Тонен Х., Ліндхольм Д. Халінергічнай рэгуляцыі нейротрофического фактару мозгу (BDNF) і фактару росту нерваў (NGF), але не нейротрофина-3 (NT-3) ) ўзроўні мРНК у гіпакампе пацукоў, якія развіваюцца. J Neurosci. 1993 Верасень;13(9):3818-26. рабіць: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***