Донепезил - інгібітар ацетилхалинэстеразы1. Ацэтылхалінестэраза расшчапляе медыятар ацэтылхаліну2, тым самым памяншаючы сігналізацыю ацэтылхаліну ў мозг. Ацэтылхалін (ACh) паляпшае кадзіраванне новых успамінаў і, такім чынам, паляпшае навучанне3. Донепезил паляпшае кагнітыўныя здольнасці пры лёгкіх кагнітыўных парушэннях (MCI) і Хвароба Альцгеймера (AD), і з'яўляецца найбольш часта прызначаным інгібітараў ацетилхолинэстеразы (AChEI) для AD4. Ўплыў донепезила на аб'ёмы мозг у рэгіёнах быў вывучаны і можа дапамагчы растлумачыць яго эфектыўнасць4.
У нядаўнім даследаванні, у якім параўноўваліся здаровыя людзі кантрольнай групы, пацыенты з MCI без лячэння і пацыенты з MCI, якія атрымлівалі донепезіл, аб'ёмы мозг рэгіёны і тэсты, якія ацэньваюць кагнітыўныя функцыі, былі вызначаны ў пачатку і праз 6 месяцаў пасля пачатку лячэння для групы MCI, якая атрымлівала лячэнне4. Донепезил палепшыў вынікі тэстаў кагнітыўных функцый за кошт нязначнага зніжэння ацэнак па герыятрычнай дэпрэсіі і кагнітыўнай падшкале па шкале ацэнкі AD, у той час як значна знізіў рэйтынг клінічнай дэменцыі на 14.1% і значна павялічыў лік па карэйскай версіі міні-экспертызы псіхічнага стану на 8% у 6 месяцаў4.
Шэрае рэчыва (GM) аб'ёмы значна павялічыліся пасля апрацоўкі донепезілам у путамене, шары бака і ніжняй лобнай звіліне мозг але істотна не адрозніваліся ад неапрацаванай групы пры даследаванні аб'ёму гіпакампа4. Аднак больш працяглае лячэнне донепезилом, здаецца, зніжае хуткасць страты аб'ёму гіпакампа4.
Гэтыя станоўчыя эфекты донепезила на мозг можна растлумачыць праз павелічэнне фактараў росту ў мозг напрыклад, павелічэнне ст мозгнейротрофический фактар (BDNF), які выяўляецца ў пацукоў, якія атрымлівалі данепезіл4. BDNF павялічвае выжывальнасць нейронаў, дыферэнцыяцыю і сінаптычную пластычнасць, адначасова спрыяючы распаду бэта-амилоидных бляшак, якія, як мяркуюць, спрыяюць ПЕКЛА4. Эфекты BDNF забяспечваюць пракагнітыўны, нейропротекторный эфект5. Гэта павелічэнне BDNF ад донепезила, верагодна, звязана з яго прохолинергической сігналізацыяй, таму што халінергічныя агоністом павялічваюць экспрэсію BDNF, а таксама экспрэсію фактару росту нерваў (NGF)6, які паказвае важнасць холинергической сігналізацыі для мозг здароўе.
***
Спасылкі:
- Кумар А, Шарма С. Донепезил. [Абноўлена 2020 жніўня 22 г.]. У: StatPearls [Інтэрнэт]. Востраў скарбаў (Фларыда): StatPearls Publishing; Студзень 2021 г. Даступны з: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/
- Транг А, Кхандхар П.Б. Фізіялогія, ацэтылхалінестэраза. [Абноўлена 2020 ліпеня 10 г.]. У: StatPearls [Інтэрнэт]. Востраў скарбаў (Фларыда): StatPearls Publishing; Студзень 2021 г. Даступны з: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/
- Хасельма МЯ (2006). Роля ацэтылхаліну ў навучанні і памяці. Сучаснае меркаванне ў нейробиологии, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002
- Кім, GW., Кім, BC., Парк, KS і іншыя Пілотнае даследаванне марфаметрыі галаўнога мозгу пасля лячэння донепезилом пры лёгкіх кагнітыўных парушэннях: змены аб'ёму карковых / падкоркавых абласцей і падполля гіпакампа. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y
- Міранда М., Морычы Дж.Ф., Заноні М.Б. і Бекінштэйн П. (2019). Нейратрафічны фактар, атрыманы мозгам: ключавая малекула для памяці ў здаровым і паталагічным мозгу. Межы ў клеткавай неўралогіі, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363
- да Пенья Берзагі М., Купер Дж., Кастрэн Э., Зафра Ф., Софроньеў М., Тонен Х., Ліндхольм Д. Халінергічнай рэгуляцыі нейротрофического фактару мозгу (BDNF) і фактару росту нерваў (NGF), але не нейротрофина-3 (NT-3) ) ўзроўні мРНК у гіпакампе пацукоў, якія развіваюцца. J Neurosci. 1993 Верасень;13(9):3818-26. рабіць: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436.
***
