Эксперыменты на мышах паказваюць, што ўвядзенне ў мозг антысэнсавых алігануклеатыдаў (amNA-ASO) з мадыфікаванымі аміна-мосткамі нуклеінавых кіслот з'яўляецца магутным і эфектыўным падыходам да мэтавага бялку SNCA для лячэння хваробы Паркінсана.
Больш за 10 мільёнаў чалавек ва ўсім свеце пакутуюць ад Хвароба Паркінсана – нейрадэгенератыўнае захворванне, пры якім у пацыентаў назіраецца страта дофамінергічных нейронаў мозг. Сімптомы гэтага захворвання ўключаюць тремор, рыгіднасць цягліц, запаволенне рухаў і страту паставы. Дакладная прычына хваробы Паркінсана не ясна, і лічыцца, што як генетыка, так і фактары навакольнага асяроддзя маюць важныя наступствы. Не існуе лячэння, каб кантраляваць з'яўленне і прагрэсаванне гэтага хвароба. Даступныя метады лячэння хваробы Паркінсана хвароба дапамагае толькі ў барацьбе з сімптомамі.
Ключавой характэрнай асаблівасцю хваробы Паркінсана з'яўляецца наяўнасць цельцаў Льюі - згусткаў рэчываў унутры мозг вочак. У пацыентаў з хваробай Паркінсана павышаны ўзровень натуральнага і звычайнага бялку, які называецца альфа-сінуклеін (SNCA), назапашваецца ў гэтых цельцах Льюі ў форме камякоў, якія немагчыма расшчапіць. Дакладна ўстаноўлена, што павышаны ўзровень SNCA павялічвае рызыку хваробы Паркінсана, паколькі выклікае дысфункцыю і таксічнасць. SNCA з'яўляецца перспектыўным тэрапеўтычным сродкам для лячэння хваробы Паркінсана.
У даследаванні, апублікаваным 21 мая ст Навуковыя даклады, навукоўцы нацэлілі альфа-сінуклеін для новага магчымага лячэння хваробы Паркінсана з дапамогай геннай тэрапіі у натуральных умовах эксперыменты. Прадухіленне экспрэсіі гэтага важнага бялку можа адтэрмінаваць пачатак або, верагодна, змяніць плынь захворвання. Антысэнсавы алігануклеатыд (ASO) з'яўляецца патэнцыйнай геннай тэрапіяй для нацэльвання на ген SNCA. У цяперашняй працы даследчыкі імкнуцца палепшыць эфектыўнасць ASO для у натуральных умовах эксперыменты. Пасля распрацоўкі кароткіх фрагментаў ДНК, якія з'яўляюцца люстранымі выявамі участкаў прадукту гена альфа-сінуклеіну, даследчыкі ўстанавілі генетычныя фрагменты, дадаўшы аміна-мосткі з дапамогай амінарадыкалаў для злучэння малекул. Фрагменты цяпер называюцца антысэнсавымі алігануклеатыдамі, мадыфікаванымі нуклеінавай кіслатой з аміна-мосткамі (амНА-АСО) валодаюць большай стабільнасцю, меншай таксічнасцю і большай эфектыўнасцю для нацэльвання на SNCA. Яны абралі 15-нуклеатыдную паслядоўнасць (пасля праверкі каля 50 варыянтаў), якая паспяхова зніжае ўзровень мРНК альфа-сінуклеіну на 81%. AmNA-ASO змог звязацца з адпаведнай паслядоўнасцю мРНК і прадухіліць трансляцыю генетычнай інфармацыі ў бялок альфа-сінуклеін.
Яны пратэставалі гэты 15-нуклеатыдны amNA-ASO на мышынай мадэлі хваробы Паркінсана, дзе ён быў паспяхова дастаўлены ў мозг непасрэдна праз интрацеребровентрикулярную ін'екцыю без дапамогі носьбітаў хімічных рэчываў. Ён таксама знізіў выпрацоўку альфа-сінуклеіну ў мышэй, тым самым паменшыўшы выяўленасць сімптомаў захворвання прыкладна праз 27 дзён прыёму. Адзіны ўпырск змог выканаць заданне. Падобныя вынікі былі заўважаныя ў чалавечых культываваных клетках у лабараторыі.
Цяперашняе даследаванне паказвае, што генная тэрапія з выкарыстаннем альфа-сінуклеіну, нацэленага на amNA-ASOs, з'яўляецца перспектыўнай тэрапеўтычнай стратэгіяй для лячэння хваробы Паркінсана і некаторых іншых формаў дэменцыі. Гэта першае даследаванне, якое паказала інтрацэребровентрикулярное ўвядзенне ASO (з выкарыстаннем amNA-ASO) без неабходнасці носьбіта або кан'югацыі для паспяховага накаўтавання ўзроўню SNCA і паляпшэння рухальнай функцыі на жывёльнай мадэлі хваробы Паркінсана.
***
{Вы можаце прачытаць арыгінальную даследчую працу, націснуўшы на спасылку DOI, прыведзены ніжэй у спісе цытуемых крыніц}
Крыніца (я)
Уэхара Т. і інш. 2019. Аміда-моставыя нуклеінавыя кіслаты (AmNA)-мадыфікаваныя антысэнсавыя алігануклеатыды, накіраваныя на α-сінуклеін, як новая тэрапія хваробы Паркінсана. Навуковыя справаздачы. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
