Даследчыкі паспяхова вылечылі спадчынную страту слыху ў мышэй з дапамогай невялікай малекулы леку, што вядзе да надзеі на новыя лячэнне для глухаты
Страта слыху або глухата выклікаецца генетычнай спадчыннасцю ў больш чым 50 працэнтаў людзей. Гэта самы распаўсюджаны прыроджаны дэфект, які можа выклікаць ненароджаных дзяцей. За гэта адказваюць спадчынныя генетычныя ўмовы прыроджаны страта слыху і спрыяюць больш чым 50% выпадкаў глухаты ў нованароджаных і немаўлятаў. Такая страта слыху ўплывае на членаў сям'і, так як чалавек можа атрымаць у спадчыну мутацыю ген або гены або непажаданы ген, які выклікае гэтую страту. Спадчынная страта слыху, прысутная пры нараджэнні, таксама суправаджае іншыя здароўе такія праблемы, як праблемы са зрокам і раўнавагай, па меншай меры ў 30 працэнтах выпадкаў. Нават калі ў нашчадкаў няма парушэнняў слыху, ён ці яна могуць успадкаваць генную мутацыю. Гэта азначае, што чалавек з'яўляецца носьбітам. Носьбіт непажаданай геннай мутацыі можа перадаць яе будучым нашчадкам, якія потым могуць страціць слых. Гэтая глухата ў значнай ступені невылечная.
У даследаванні, апублікаваным у Ячэйка, навукоўцы з Універсітэта Аёвы і Нацыянальнага інстытута глухаты і іншых камунікатыўных расстройстваў, упершыню выявілі маломалекулярный прэпарат, які можа захаваць слых у мышэй, якія пакутуюць ад спадчыннай прагрэсавальнай глухаты чалавека. Даследчыкі змаглі часткова аднавіць слых на нязначных гукавых частотах, а таксама захаваць некалькі «сенсарных волосковых клетак» ва ўнутраным вуху. Гэта даследаванне не толькі праліла святло на дакладны малекулярны механізм, які падкрэслівае гэты канкрэтны тып генетычнай глухаты (званы DFNA27), але і прапанавала патэнцыйнае медыкаментознае лячэнне.
Даследаванне пачалося, калі дзесяць гадоў таму даследчыкі паспрабавалі прааналізаваць генетычную аснову гэтай спадчыннай формы глухаты. Яны вывучалі генетычную інфармацыю членаў сям'і (якая называецца LMG2). Глухата была дамінуючай у гэтай сям'і, г.зн. у іх быў дамінантны ген глухаты, і любому нашчадку неабходна было ўспадкаваць толькі адну копію дэфектнага гена ад маці ці бацькі, каб мець гэты тып глухаты. У сваім расследаванні, якое доўжылася амаль дзесяць гадоў, даследчыкі лакалізавалі мутацыю, якая выклікала глухату, у «вобласці» пад назвай DFNA27. Гэты рэгіён уключае каля дзясятка генаў, якія пры змене могуць прывесці да страты слыху, таму дакладнае месцазнаходжанне мутацыі да гэтага часу не ўстаноўлена. Пазнейшая серыя даследаванняў дапамагла выявіць мышыны ген Restgene (транскрыпцыйны фактар RE1 Silencing), і даследчыкі выявілі, што мышыны ген Rest рэгулюецца незвычайным працэсам у сэнсарных клетках вуха, і гэта вельмі важна для функцыі слыху млекакормячых. Затым даследчыкі пачалі даследаваць вобласць DFNA27, бо было відаць, што ген Rest чалавека знаходзіцца толькі ў гэтай вобласці. Пасля таго, як месцазнаходжанне і функцыя Restgene былі лепш зразумелыя, быў праведзены далейшы аналіз, каб даведацца, што можа мадуляваць гэты ген і дапамагчы палепшыць глухату.
Затым Restgene маніпулявалі, каб стварыць мадэль глухаты, на якой можна было б праводзіць эксперыменты. Было заўважана, што сэнсарныя волосковые клеткі былі разбураны ва ўнутраным вуху мышэй, што зрабіла іх глухімі. Падобныя мутацыі былі выяўленыя і ў сямействе LMG2. Калі маніпуляцыя была адменена, бялок REST адключыўся, а многія гены былі ўключаны, што прывяло да адраджэння сэнсарных волосковых клетак і дапамагло мышам лепш слухаць. Такім чынам, ключом з'яўляецца бялок REST, закадаваны генам Rest. Гэты бялок звычайна душыць гены метадам, званым «деацетилированием гистонов». Даследчыкі выкарысталі невялікую малекулу прэпарата, які мог «дзейнічаць як выключальнік» і мог блакаваць гэты працэс дэзацэтылявання гістонаў і, такім чынам, адключаць бялок REST. Адключэнне гена Rest дазволіла пабудаваць новыя валасяныя клеткі, што ў выніку часткова аднавіла слых у мышэй.
Гэта важнае і актуальнае даследаванне для аналізу ўнутраных механізмаў, якія вызначаюць спадчынны тып глухаты. Хоць гэта даследаванне было праведзена на мышах, стратэгіі, выяўленыя тут, могуць быць выкарыстаны для чалавек тэставанне. Гэта добрая адпраўная кропка для правядзення дадатковых даследаванняў на аснове малых малекул наркотыкаў можна паказаць, што ён эфектыўны пры лячэнні глухаты DFNA27. Гэта даследаванне таксама патэнцыйна можа быць распаўсюджана на іншыя тыпы прагрэсуючай страты слыху, выкліканай спадчыннасцю Гены. Генетычныя вынікі даюць больш інфармацыі, каб раскрыць новыя шляхі распрацоўкі магчымых метадаў лячэння страты слыху ў людзей. Акрамя таго, больш малых малекул могуць быць выкарыстаны ў будучыні для лячэння спадчыннай глухаты.
***
Крыніца (я)
Накано Y і інш. 2018. Дэфекты ў альтэрнатыўнай рэгуляцыі REST, якая залежыць ад сплайсінгу, выклікаюць глухату. Ячэйка.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004
***
