Пошук універсальнай вакцыны супраць COVID-19, эфектыўнай супраць усіх цяперашніх і будучых варыянтаў коронавірусаў, з'яўляецца імператывам. Ідэя заключаецца ў тым, каб засяродзіцца на менш муціруючым, найбольш закансерваваным рэгіёне віруса, а не на рэгіёне, які часта мутуе. Даступныя ў цяперашні час адэнавірусныя вакцыны і мРНК-вакцыны выкарыстоўваюць у якасці мішэні бялок віруснага шыпа. У пагоні за універсальнай вакцынай супраць COVID-19 новая вакцына SpFN, заснаваная на нанатэхналогіях, дае шматабяцанне на аснове даклінічнай бяспекі і патэнцыі і пачатку клінічных выпрабаванняў фазы 1.
Захворванне COVID-19, выкліканае Торс-коронавирус-2 вірус паразіў увесь свет з лістапада 2019 года, выклікаючы прыбл. 7 мільёнаў заўчасных смерцяў ва ўсім свеце да гэтага часу, велізарныя чалавечыя пакуты з-за інфекцыі і блакіроўкі і прыводзяць эканоміку большасці краін да поўнай прыпынку. Навуковая супольнасць ва ўсім свеце прыкладае ўсе намаганні, каб стварыць бяспечныя і эфектыўныя вакцыны супраць гэтай хваробы, пачынаючы ад суцэльнага аслабленага віруса і заканчваючы ДНК і бялковым кан'югатаваных вакцын1, арыентуючыся на спайковы бялок віруса. Найноўшая тэхналогія мРНК таксама выкарыстоўвае транскрыбаваны спайковы бялок віруса, каб выклікаць імунны адказ. Аднак дадзеныя аб эфектыўнасці вакцыны за апошні год або каля таго паказалі, што абарона, якую забяспечваюць вакцыны, менш эфектыўная супраць нядаўна мутаваных ЛОС (варыянт заклапочанасці), як паказваюць многія інфекцыі прарыву вакцыны, якія ўзнікаюць з-за мутацый у спайкавым бялку віруса. Новыя варыянты, здаецца, больш інфекцыйныя і могуць выклікаць менш цяжкія або больш цяжкія захворванні ў залежнасці ад характару мутацый. Вельмі вірулентны варыянт дэльта, стварыў хаос, выклікаючы не толькі павелічэнне колькасці інфекцый, але і больш высокі ўзровень смяротнасці. Нядаўна зарэгістраваны варыянт Omicron з Паўднёвай Афрыкі ў 4-6 разоў больш інфекцыйны, хоць і выклікае менш цяжкія захворванні, зыходзячы з цяперашніх даступных дадзеных. Падзенне эфектыўнасці даступных вакцын супраць новых варыянтаў (і патэнцыйных будучых варыянтаў) прымусіла навукоўцаў і палітыкаў задумацца аб універсальнай вакцыне супраць COVID-19, якая магла б быць эфектыўнай супраць усіх цяперашніх і будучых варыянтаў коронавірусаў. . Да гэтага ставіцца панкаранавірусная вакцына або універсальная вакцына супраць COVID-19.
На самай справе, у супольнасцях могуць быць і іншыя варыянты, аднак яны будуць ідэнтыфікаваныя толькі пасля паслядоўнасці. Інфекцыйнасць і вірулентнасць гэтых існуючых і / або новых неіснуючых варыянтаў невядомыя2. У сувязі з з'яўленнем варыянтаў неабходнасць распрацоўкі пан-каранавіруснай вакцыны набывае ўсё большае значэнне.
Хвароба COVID-19, выкліканая вірусам SARS-CoV-2, застаецца, і мы, магчыма, не зможам пазбавіцца ад яе цалкам. Насамрэч, з самага пачатку чалавечай цывілізацыі людзі жылі з каронавірусамі, якія выклікаюць прастуду. За апошнія два дзесяцігоддзі адбылося чатыры ўспышкі каранавіруса: ВРВІ (цяжкі востры рэспіраторны сіндром, 2002 і 2003 гг.), MERS (Блізкаўсходні рэспіраторны сіндром, з 2012 г.), а цяпер Covid-19 (з 2019 г. выкліканы SARS-CoV-2)3. Асноўнае адрозненне паміж бяскрыўдным і іншымі трыма штамамі, якія выклікалі ўспышку захворвання, - гэта ўзмоцненая здольнасць віруса SARS-COV-2 інфікаваць (большая сроднасць да рэцэптараў АПФ2 чалавека) і выклікаць цяжкія захворванні (цітокінавы шторм). Незалежна ад таго, ці атрымаў вірус SARS-CoV-2 гэтую здольнасць натуральным шляхам (натуральная эвалюцыя) або дзякуючы эвалюцыі ў лабараторыя, заснаваны на даследаваннях, праведзеных па даследаванні «ўзмацнення функцыі», якія прывялі да развіцця гэтага новага штаму і яго магчымай выпадковай ўспышкі, з'яўляецца пытаннем, якое застаецца без адказу да гэтага часу.
Стратэгія, прапанаваная для стварэння вакцыны супраць панкаранавіруса, заключаецца ў тым, каб нацэлены на геномную вобласць віруса, якая захоўваецца і з меншай верагоднасцю мутацыі. Гэта забяспечыць абарону ад існуючых і неіснуючых будучых варыянтаў.
Адным з прыкладаў нацэльвання на кансенсусную вобласць з'яўляецца выкарыстанне РНК-палімеразы ў якасці мішэні4. Нядаўняе даследаванне паказала памяць Т-клеткі ў медыцынскіх работнікаў, якія былі накіраваны супраць РНК-палімеразы. Гэты фермент, з'яўляючыся найбольш кансерватыўным сярод каранавірусаў чалавека, якія выклікаюць прастуду і ВРВІ-CoV-2), робіць яго важнай мэтай для распрацоўкі вакцыны супраць каранавіруса. Яшчэ адна стратэгія, прынятая Інстытутам даследаванняў арміі Уолтэра Рыда (WRAIR), ЗША, заключаецца ў распрацоўцы універсальнай вакцыны пад назвай Spike Ferritin Nanoparticle (SpFN), якая выкарыстоўвае бясшкодную частку віруса для запуску абароны арганізма ад COVID-19. Даказана, што вакцына SpFN не толькі абараняе хамякоў ад альфа- і бэта-варыянтаў5, але таксама выклікае Т-клеткі і спецыфічны прыроджаны імунны адказ у мышэй6 і нечалавечых прыматаў7. Гэтыя даклінічныя даследаванні дэманструюць эфектыўнасць вакцыны SpFN і падтрымліваюць стратэгію WRAIR па распрацоўцы панкаранавіруснай вакцыны8. Вакцына SpFN ўвайшла ў фазу 1, рандомізірованное, падвойнае сляпое, плацебо-кантраляванае даследаванне на 29 удзельнікаў, каб ацаніць яе бяспеку, пераноснасць і імунагеннасць. Судовы працэс пачаўся 5 красавіка 2021 года і, як чакаецца, завершыцца праз 18 месяцаў да 30 кастрычніка 2022 года9. Аднак ранні аналіз дадзеных у гэтым месяцы пралье святло на патэнцыю і бяспеку SpFN для людзей8.
Выкарыстанне аслабленага віруса (так як ён змяшчае ўсе антыгены; мутуюць, а таксама менш мутуюць). Аднак для гэтага неабходна вырабляць велізарную колькасць інфекцыйных вірусных часціц, што патрабуе ўтрымання BSL-4 для вытворчасці, што можа прадстаўляць непрымальны рызыка для бяспекі.
Гэтыя падыходы ўяўляюць сабой вялізны крок наперад у вострай неабходнасці распрацоўкі бяспечнай і моцнадзейнай універсальнай вакцыны супраць SARS-CoV-2 і вываду свету з цяперашняй сітуацыі і вяртання яе да нармальнага жыцця як мага хутчэй.
***
Спасылкі:
- Соні Р, 2021. Соберана 02 і Абдала: першыя ў свеце бялковыя кан'югаваныя вакцыны супраць COVID-19. Навуковая еўрапейская. Апублікавана 30 лістапада 2021 г. Даступна па адрасе http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/
- Соні Р., 2022 г. COVID-19 у Англіі: ці апраўдана адмена мер па плане Б? Навуковая еўрапейская. Апублікавана 20 студзеня 2022 г. Даступна па адрасе http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/
- Morens DM, Taubenberger J і Fauci A. Універсальныя вакцыны супраць коронавіруса — тэрміновая неабходнасць. NEJM. 15 снежня 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468
- Soni R, 2021. Вакцыны «Пан-каранавірус»: РНК-палімераза становіцца мішэнню для вакцыны. Навуковая еўрапейская. Апублікавана 16 лістапада 2021 г. Даступна па адрасе http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/
- Вюрц, К.М., Баркей, Е.К., Чэнь, В.Х. і інш. Вакцына з наначасціц феррытыну SARS-CoV-2 абараняе хамякоў ад альфа- і бэта-віруснай інфекцыі. NPJ Vaccines 6, 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7
- Кармэн Дж.М., Шрывастава С., Лу З. і інш. Вакцына з наначасціц феррытыну SARS-CoV-2 выклікае надзейную прыроджаную імунную актыўнасць, якая стымулюе поліфункцыянальныя рэакцыі Т-клетак, спецыфічныя для спайка. npj Vaccines 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4
- Joyce M., et al 2021. Вакцына з наначасціцамі ферытыну SARS-CoV-2 выклікае ахоўны імунны адказ у прыматаў, не звязаных з чалавекам. Навука Трансляцыйная медыцына. 16 снежня 2021 г. DOI:10.1126/scitranslmed.abi5735
- Серыя даклінічных даследаванняў падтрымлівае стратэгію арміі па распрацоўцы вакцыны супраць каранавіруса https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy
- Вакцына SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticle (SpFN) з ад'ювантам ALFQ для прафілактыкі COVID-19 у здаровых дарослых https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1
***
