Важным прагрэсам у скрынінгу раку з'яўляецца новае даследаванне, якое распрацавала просты аналіз крыві для выяўлення васьмі розных відаў раку на ранніх стадыях, пяць з якіх не маюць праграмы скрынінга для ранняга выяўлення
Рак застаецца адной з галоўных прычын смерці ва ўсім свеце. Мяркуецца, што колькасць смерцяў ад раку ва ўсім свеце вырасце з 8 мільёнаў да 13 мільёнаў да 2030 года. Ранняя дыягностыка раку з'яўляецца ключом да зніжэння смяротнасці ад раку, таму што раней дыягнаставана хвароба, павялічваюцца шанцы на паспяховае лячэнне. Дыягностыка многіх відаў раку - гэта доўгі і складаны працэс. Калі ў чалавека ёсць сімптомы, якія сведчаць аб раку, лекар вывучае яго асабістую гісторыю і гісторыю хваробы, а таксама праводзіць фізічны агляд. Пасля гэтай першапачатковай ацэнкі звычайна рэкамендуецца правесці мноства тэстаў. Па-першае, лабараторныя даследаванні для кроў, мача, цялесныя вадкасці і г.д., якія могуць дапамагчы, але звычайна не дыягнастуюць рак, калі праводзіцца самастойна. Лекар прапануе адну або некалькі працэдур медыцынскай візуалізацыі, якія ствараюць выявы абласцей цела, якія дапамагаюць лекару вызначыць, ці ёсць пухліна - для пачатку ультрагукавое даследаванне або КТ.
Акрамя таго, у большасці выпадкаў урачам трэба будзе зрабіць біяпсію, каб паставіць дыягназ рака. Біяпсія - гэта працэдура, пры якой лекар бярэ ўзор тканіны з цела для даследавання ў лабараторыі, каб вызначыць, ці з'яўляецца гэта рак. Гэты тканкавы матэрыял можна выдаліць з цела з дапамогай іголкі або невялікай хірургічнай працэдуры або з дапамогай эндаскапіі. Біяпсія - гэта складаны і складаны працэс дыягностыкі, які звычайна праводзіцца пасля таго, як у пацыента з'яўляецца хаця б адзін відавочны сімптом, які потым прымушае яго ці яе наведаць лекара. Многія віды раку ў дарослых растуць вельмі павольна, часам патрабуецца ад 20 да 30 гадоў, каб ператварыцца ў поўнамаштабны рак. Да моманту пастаноўкі дыягназу гэтыя ракі часта распаўсюджваюцца, што робіць іх неверагодна цяжкімі для лячэння. Паколькі для многіх відаў раку першыя сімптомы з'яўляюцца занадта позна, гэта выклікае сур'ёзную занепакоенасць у будучыні дыягностыкі рака, таму што раней інфармацыя будзе даступная, больш верагодна, што лячэнне рака будзе паспяховым. На жаль, многія віды раку выяўляюцца толькі на позніх стадыях, і гэта тлумачыцца адсутнасцю хуткіх і эфектыўных дыягнастычных сродкаў.
Як працуе гэты новы інавацыйны аналіз крыві на рак?
У нядаўнім даследаванні, апублікаваным у навукаДаследчыкі распрацавалі новы аналіз крыві, які можа прапанаваць больш спрошчаны, але эфектыўны метад дыягностыкі многіх відаў раку1. Тэст пад назвай "CancerSEEK" - гэта новы, неінвазіўны метад адначасовага выяўлення васьмі тыпаў раку толькі з аднаго ўзору крыві. Гэта даследаванне, праведзенае групай з Медыцынскай школы Універсітэта Джона Хопкінса, ЗША, прадэманстравала высокую спецыфічнасць і адчувальнасць для выяўлення рака сярод больш чым 1000 людзей з ракам і было адзначана як хуткі і просты спосаб выяўлення рака на ранніх стадыях а таксама вызначыць яго месцазнаходжанне.
Даследаванне CancerSEEK было завершана на 1,005 асобах з дыягнаставанымі неметастатическими формамі аднаго з васьмі відаў раку (малочнай залозы, лёгкіх, прамой кішкі, яечнікаў, печані, страўніка, падстраўнікавай залозы і стрававода I-III стадый), пяць з якіх не маюць звычайныя раннія скрынінгавыя тэсты для людзей з сярэдняй рызыкай (гэтыя ракі яечнікаў, печані, страўніка, падстраўнікавай залозы і стрававода). Гэты аналіз крыві працуе вельмі проста. Калі ракавыя пухліны ўтвараюцца ў арганізме пасля пачатку захворвання, гэтыя опухолевые клеткі вызваляюць невялікія фрагменты мутаваных ДНК і анамальныя вавёркі, якія цыркулююць у кроў і могуць дзейнічаць як вельмі спецыфічныя маркеры рака. Гэтыя невялікія колькасці мутаванай ДНК і анамальных бялкоў цыркулююць у кроў задоўга да з'яўлення якіх-небудзь сімптомаў і вельмі ўнікальныя ў параўнанні з ДНК і вавёркі, знойдзеныя ў нармальных клетках. Аналіз крыві працуе шляхам ідэнтыфікацыі маркераў для 16 генных мутацый і васьмі звычайных бялкоў рака (уключаных у кароткі спіс пасля першапачатковага вывучэння некалькіх сотняў генаў і 40 бялковых маркераў), якія звязаны з васьмю рознымі тыпамі рака, што паказвае на наяўнасць рака. Невялікая, але надзейная панэль мутацый можа выявіць па меншай меры адну мутацыю ў розных відах раку. Гэтая ідэнтыфікацыя ракавых маркераў з'яўляецца унікальным метадам класіфікацыі, таму што яна аб'ядноўвае верагоднасць назірання розных мутацый ДНК разам з узроўнямі некалькіх бялкоў, каб прыняць канчатковае рашэнне аб дыягназе. Гэты метад заснаваны на тым жа абгрунтаванні выкарыстання камбінацый лекаў для лячыць рак. Важна адзначыць, што гэты малекулярны тэст накіраваны на скрынінг рака і вельмі адрозніваецца ад іншых малекулярных тэстаў, якія аналізуюць вялікую колькасць генаў, якія выклікаюць рак, каб вызначыць мішэні, якія можна выкарыстоўваць для распрацоўкі тэрапеўтычных сродкаў.
Патэнцыял тэсту быць уплывовым для пацыентаў
Тэст даў агульны вынік больш чым на 99 працэнтаў і змог вызначыць 70 працэнтаў відаў раку з агульнай адчувальнасцю ад самых нізкіх 33 (для рака малочнай залозы) да ўражваючых 98 працэнтаў (для рака яечнікаў). Адчувальнасць пяці відаў раку, для якіх не існуе скрынінгавых тэстаў (падстраўнікавай залозы, яечнікаў, печані, страўніка і стрававода), вагалася ад 69 да 98 працэнтаў. Цікава, што тэст таксама змог дакладна вызначыць месцазнаходжанне пухлін у 83 працэнтаў пацыентаў. Гэтыя вынікі названыя вельмі «абнадзейлівымі» і паказваюць на магчымасць выкарыстання CancerSEEK у якасці звычайнага скрынінгавага тэсту на рак, паколькі ён можа палепшыць вынікі. Агульная спецыфічнасць тэсту таксама была высокай, і гэта надзвычай важна для пазбягання гіпердыягностыкі і непатрэбных інвазівных наступных тэстаў і працэдур для пацверджання наяўнасці рака. Гэтая спецыфіка ў асноўным была дасягнута шляхам захавання невялікай панэлі мутацый. Тэст быў праведзены на 812 здаровых удзельніках, і CancerSEEK прызнаў станоўчым вынік толькі ў сямі, і гэтыя пацыенты маглі быць альбо ілжывададатнымі, альбо нават мець рак на ранняй стадыі без сімптомаў.
Параўнанне CancerSEEK з іншымі тэстамі ранняга выяўлення
Узор крыві выкарыстоўваўся для выяўлення рака ў так званай «вадкай біяпсіі» (у параўнанні са звычайнай біяпсіяй, пры якой узор тканіны выдаляецца з цела і з'яўляецца больш інвазівным). Гэтыя працэдуры звычайна даследуюць вялікую колькасць генаў у спробе вызначыць тэрапеўтычныя мэты для лекаў. Для параўнання, CancerSEEK прытрымліваецца зусім іншага падыходу, арыентуючыся на раннюю дыягностыку рака, разглядаючы мутацыі ўсяго ў 16 генах, звязаных з ракам, і ўзровень васьмі бялкоў у якасці біямаркераў рака. Вынікі гэтых двух параметраў могуць быць аб'яднаны з алгарытмам, каб «ацаніць» кожны аналіз крыві, што можа дадаткова забяспечыць дакладнасць і надзейнасць вынікаў. На жаль, тэсты «вадкай біяпсіі» на аснове крыві нядаўна былі адзначаны як спрэчныя ў тым, што дакладна выяўляюць мутацыі рака з-за таго, што яны не могуць вызначыць месцазнаходжанне пухлін. Яны дарагія, і іх здольнасць стаць звычайным інструментам для дыягностыкі і лячэння хворых на рак незразумелая. У бягучым даследаванні ў 63% пацыентаў CancerSEEK вызначыў органы, даючы інфармацыю аб тым, як дакладна вызначыць месцазнаходжанне пухліны, а ў 83% пацыентаў гэты тэст паказаў два вегетатыўныя месцы.
Існуе мноства эфектыўных тэстаў на ранняе выяўленне рака для некаторых відаў раку, напрыклад, мамаграфія для рака малочнай залозы і мазок шыйкі маткі для раку шыйкі маткі. Адзіны шырока выкарыстоўваны аналіз крыві на рак прастаты, які разглядае толькі адзін бялковы біямаркер, прастатычны спецыфічны антыген (ПСА). Нягледзячы на тое, што гэты тэст існуе больш за тры дзесяцігоддзі, яго да гэтага часу не называюць карысным і неабходным. Некаторыя правераныя скрынінгавыя тэсты, якія прыводзяць да больш ранняй дыягностыкі, такія як скрынінг пры калонаскапіі на рак кішачніка, звязаныя з рызыкай і правяраюць толькі адзін рак за раз. Акрамя таго, іншыя аналізы на аснове крыві для дыягностыкі рака, такія як GRAIL2 які мае вельмі моцную падтрымку для клінічных выпрабаванняў, толькі тэсты на ДНК пухліны, а не дадатковыя бялковыя біямаркеры, якія цяпер уключае CancerSEEK. У будучыні павінна быць ясна, якая з гэтых дзвюх тэхналогій мае лепшыя жыццёва важныя элементы, напрыклад, здольнасць выяўляць розныя тыпы раку і пазбягаць ілжывададатных вынікаў. Акрамя таго, большасць абследаванняў на пэўныя віды раку рэкамендуецца толькі людзям, якія могуць быць або павінны быць у групе рызыкі з-за сямейнай гісторыі раку або проста старэйшага ўзросту. Такім чынам, CancerSEEK можа стаць асноўным для нават здаровых пацыентаў без прыкмет.
будучыню
Бясспрэчна, што ранняя дыягностыка вельмі важная, каб пазбегнуць патэнцыйна разбуральнага ўздзеяння многіх метадаў лячэння раку і смерці ад раку. Нягледзячы на дасягнутыя поспехі ў лячэнні рака, перадавая тэрапія раку ўсё яшчэ нясе шмат фізічных, псіхічных і фінансавых падшыпнікаў. Рак, лакалізаваны ў тканінах, з якіх яны паходзілі і не распаўсюдзіўся за межы, часта можа быць вылечаны толькі хірургічным умяшаннем, што пазбаўляе пацыента ад значных пабочных эфектаў хіміятэрапіі і прамянёвай тэрапіі.
У будучыні CancerSEEK можа прапанаваць простую, неінвазіўную і хуткую стратэгію дыягностыкі рак на ранніх стадыях. Аўтары адзначаюць, што яны прынялі рэалістычны падыход падчас гэтага даследавання і разумеюць, што ні адзін тэст не зможа выявіць усе віды раку. Нягледзячы на тое, што цяперашні тэст не выяўляе кожны рак, ён паспяхова ідэнтыфікуе многія віды раку, якія ў адваротным выпадку, хутчэй за ўсё, застануцца незаўважанымі. Прапанаваны кошт CancerSEEK складае каля 500 долараў ЗША, і гэта значна больш эканамічна, чым большасць даступных у цяперашні час экранаў для асобных тыпаў рака. Канчатковая мэта заключалася б у тым, каб гэты тэст быў уключаны ў планавыя агляды (прафілактычныя або іншыя) у першаснай медыцынскай дапамозе, нешта падобнае, скажам, да праверкі халестэрыну. Аднак можа прайсці некалькі гадоў, перш чым гэты тэст будзе даступны ў клініцы.
Неабходна прадэманстраваць, наколькі гэты тэст можа быць эфектыўным для выратавання жыццяў у будучыні, і таму ў ЗША зараз праводзяцца вялікія выпрабаванні, вынікі якіх будуць даступныя ў бліжэйшыя тры-пяць гадоў. Анколагі ўсяго свету чакаюць завяршэння маштабных выпрабаванняў. Няма сумненняў у тым, што гэты унікальны тэст праклаў шлях да перамяшчэння ўвагі ў даследаваннях рака з позняй стадыі рака на раннюю стадыю захворвання, што будзе мець вырашальнае значэнне для зніжэння смяротнасці ад раку ў доўгатэрміновай перспектыве.
***
{Вы можаце прачытаць арыгінальную даследчую працу, націснуўшы на спасылку DOI, прыведзены ніжэй у спісе цытуемых крыніц}
Крыніца (я)
1. Коэн і інш. 2018. Выяўленне і лакалізацыя хірургічна аперабельных ракаў з дапамогай аналізу крыві з некалькімі аналітамі. навука. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Араваніс і інш. 2017. Секвенирование цыркулюючай ДНК пухліны наступнага пакалення для ранняга выяўлення рака. Сотавы. 168 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
