Нядаўняе прарыўнае даследаванне раскрывае новы механізм шызафрэніі
Шызафрэнія гэта хранічнае псіхічнае расстройства, якое дзівіць прыкладна 1.1% дарослага насельніцтва або прыкладна 51 мільён чалавек ва ўсім свеце. Калі шызафрэнія знаходзіцца ў актыўнай форме, сімптомы могуць ўключаць трызненне, галюцынацыі, дэзарганізаваную гаворка або паводзіны, праблемы з мысленнем, страта канцэнтрацыі і адсутнасць матывацыі. Шызафрэнія цяпер шырока вядомая, але вельмі дрэнна вывучана, і яе дакладныя прычыны да гэтага часу не зусім ясныя. Навукоўцы ва ўсім свеце лічаць, што спалучэнне генетыкі, хіміі мозгу і фактараў навакольнага асяроддзя разам спрыяе развіццю і прагрэсаванню шызафрэніі. Гэтыя высновы былі зроблены пасля выкарыстання сучасных метадаў візуалізацыі для вывучэння структуры і функцый мозгу. Акрамя таго, шызафрэнію немагчыма прадухіліць, і лекі ад яе недаступныя, хоць у цяперашні час праводзяцца даследаванні па распрацоўцы новых і бяспечных метадаў лячэння.
Ранняе лячэнне шызафрэніі можа дапамагчы ўзяць сімптомы пад кантроль да ўзнікнення якіх-небудзь сур'ёзных ускладненняў і можа дапамагчы палепшыць доўгатэрміновы вынік для пацыента. Калі план лячэння выконваецца ўважліва, гэта можа дапамагчы прадухіліць рэцыдывы, а таксама надзвычайнае пагаршэнне сімптомаў. Можна спадзявацца, што новыя і эфектыўныя метады лячэння для ранняй дыягностыкі і лячэння будуць распрацаваны, як толькі будуць ясныя фактары рызыкі шызафрэніі. Доўгі час меркавалася, што праблемы з некаторымі натуральнымі хімічнымі рэчывамі ў мозгу, у тым ліку нейрамедыятарамі, званымі дофамінам і глутаматам, могуць спрыяць шызафрэнія а таксама іншыя псіхічныя захворванні. Гэтыя «адрозненні» назіраюцца ў даследаваннях нейровизуализации мозгу і цэнтральнай нервовай сістэмы людзей, якія пакутуюць шызафрэнію. Дакладнае значэнне гэтых адрозненняў або змяненняў да гэтага часу не вельмі ясна, але гэта дакладна паказвае на тое, што шызафрэнія - гэта мозг Шызафрэнія патрабуе лячэння на працягу ўсяго жыцця, нават у тых пацыентаў, у якіх сімптомы сціхлі. Як правіла, камбінаванае лячэнне медыкаментамі і псіхасацыяльнай тэрапіяй можа дапамагчы справіцца з захворваннем, і толькі ў цяжкіх выпадках можа спатрэбіцца шпіталізацыя. У клініках, якія маюць вопыт лячэння шызафрэніі, неабходны калектыўныя намаганні медыцынскіх работнікаў. Мяркуецца, што большасць нейралептыкаў для лячэння шызафрэніі кантралююць сімптомы, уздзейнічаючы на нейрамедыятар галаўнога мозгу дофамін. На жаль, многія такія лекі, як правіла, выклікаюць сур'ёзныя пабочныя эфекты (якія могуць уключаць дрымотнасць, цягліцавыя спазмы, сухасць у роце і затуманены зрок), прымушаючы пацыентаў неахвотна прымаць іх, а ў некаторых выпадках ін'екцыі могуць быць абраным спосабам замест прыёму таблетак. Відавочна, што для распрацоўкі тэрапеўтычных умяшанняў і лекаў для нацэльвання і лячэння шызафрэніі важна спачатку зразумець захворванне, вызначыўшы ўсе розныя магчымыя механізмы дзеяння.
Новы механізм для разумення і барацьбы з шызафрэніяй
Нядаўняе даследаванне, праведзенае неўролагамі са школы Універсітэта Кейс Вестэрн Рэзерв Медыцына, ЗША, пад кіраўніцтвам доктара Лін Мэй адкрылі новы механізм, які ляжыць у аснове прычыны шызафрэніі. Яны выкарыстоўвалі генетычныя, электрафізіялагічныя, біяхімічныя і малекулярныя метады, каб выявіць функцыю бялку пад назвай нейрэгулін 3 (NRG3). Ужо было паказана, што гэты бялок, які належыць да сямейства бялкоў нейрэгулянаў, кадзіруецца генам «рызыкі» пры розных іншых псіхічных захворваннях, уключаючы біпалярныя расстройствы і дэпрэсію. А калі казаць пра шызафрэніі, то многія варыяцыі менавіта гэтага гена (які кадуе NRG3) лічацца фактарамі «асноўнага рызыкі». Было праведзена некалькі даследаванняў NRG3, але яго дакладныя і падрабязныя фізіялагічныя функцыі ўсё яшчэ вельмі дрэнна вывучаны. У гэтым новым даследаванні, апублікаваным у Proceedings of National Акадэміі навук, даследчыкі, спрабуючы раскрыць патэнцыйную функцыю NRG3, выявілі, што ён з'яўляецца цэнтральным для шызафрэніі і можа стаць магчымай тэрапеўтычнай мэтай для яе лячэння.
Даследчыкі выявілі, што бялок NRG3 у асноўным душыць бялковы комплекс, які вельмі важны для правільнай сувязі нейронаў і агульнай эфектыўнай працы мозгу. Ген, які кадуе NRG3 (каб ён мог эфектыўна выконваць функцыю, якую павінен), быў прыглушаны у мышэй у пэўнай колькасці нейронаў галаўнога мозгу. У прыватнасці, калі мутацыі былі выкліканыя ў «пірамідальных» нейронах, якія гуляюць важную ролю ў актывацыі мозгу, мышы выяўлялі сімптомы і паводзіны, якія адпавядаюць шызафрэніі. Мышы мелі здаровыя рэфлексы, а таксама чулі, але дэманстравалі незвычайны ўзровень актыўнасці. Яны дэманстравалі праблемы з запамінаннем (напрыклад, пры навігацыі ў лабірынтах), а таксама паводзілі сябе сарамліва ў зносінах з незнаёмымі мышамі. Такім чынам, было ясна, што NRG3 гуляе вырашальную ролю ў шызафрэніі, а таксама тып задзейнічаных нейронаў таксама быў вызначаны. Акрамя таго, даследчыкі таксама выявілі, як менавіта гэты бялок NRG3 працуе на клеткавым узроўні. Было заўважана, што ён у асноўным інгібіруе зборку комплексу бялкоў у сінапсах - месцы або стыку, дзе нервовая клетка або нейроны ўзаемадзейнічаюць. Нейронам неабходны комплекс (званы SNARE, скарачэнне ад растваральных N-этылмалеімід-адчувальных фактараў, якія актывуюць бялковыя рэцэптарныя вавёркі), для перадачы нейрамедыятараў (у прыватнасці, глутамата) паміж сабой у сінапсах. Людзі, якія пакутуюць цяжкімі псіхічнымі захворваннямі, уключаючы шызафрэнію, маюць больш высокі ўзровень NRG3 бялок і гэтыя больш высокія ўзроўні былі адказныя за падаўленне вызвалення глутамата - натуральнага нейрамедыятара ў мозгу. У лабараторных эксперыментах было заўважана, што NRG3 не можа ўтварыць «комплекс SNARE», і, такім чынам, у выніку гэтага ўзровень глутамата падаўлены.
Глутамат багата ў чалавечым арганізме, але найбольш прыкметна знаходзіцца ў галаўным мозгу. Гэта вельмі «стымулюючы» або «ўзбуджальны» нейрамедыятара ў нашым мозгу і найбольш важны для актывацыі нейронаў у мозгу і, такім чынам, неабходны для нашага навучання, разумення і памяці. Гэта даследаванне прыходзіць да высновы, што NRG3 вельмі важны для правільнай перадачы глутамата ў галаўным мозгу, а дысбаланс глутамата выклікае сімптомы шызафрэніі. Акрамя таго, функцыя, апісаная тут, упершыню падрабязна апісана і вельмі унікальная ў параўнанні з папярэднімі ролямі, апісанымі менавіта гэтага бялкуNRG3, а таксама іншых бялкоў, якія адносяцца да таго ж сямейства.
Тэрапеўтыка ў будучыні
Шызафрэнія - гэта вельмі разбуральнае захворванне псіхічны хвароба, якая моцна ўплывае на розныя сферы жыцця. Гэта парушае паўсядзённае жыццё, уплываючы на паўсядзённае функцыянаванне, самаабслугоўванне, адносіны з сям'ёй і сябрамі і ўсе віды грамадскага жыцця. У пацыентаў, як правіла, не назіраецца пэўны «псіхатычны эпізод», а хутчэй агульны жыццёвы светапогляд і баланс. Справіцца з а псіхічны такое сур'ёзнае захворванне, як шызафрэнія, з'яўляецца надзвычай складанай задачай як для хворага, так і для сяброў і сям'і. Шызафрэнія ўваходзіць у дзесятку самых непрацаздольных захворванняў. Паколькі шызафрэнія вельмі складаная, клінічны эфект лекаў таксама адрозніваецца ў розных пацыентаў і звычайна не дасягае поспеху пасля некалькіх выпрабаванняў. Тэрмінова неабходныя новыя тэрапеўтычныя метады лячэння гэтага стану, і гэта даследаванне паказала новы кірунак яго распрацоўкі.
Бялок NRG3 вызначана можа служыць новай тэрапеўтычнай мішэнню для лячэння шызафрэніі і, магчыма, іншых псіхічных захворванняў, такіх як біпалярнасць і дэпрэсія. Маглі быць распрацаваны прэпараты, накіраваныя на NRG3, што дапаможа аднавіць узровень глутамата ў пэўных тыпах нейронаў і, такім чынам, аднавіць функцыю мозгу падчас шызафрэніі. Гэтая метадалогія можа стаць цалкам новым падыходам да лячэння. Гэта даследаванне праліла святло на новы клеткавы механізм шызафрэніі і выклікала велізарную надзею ў галіне псіхічных захворванняў. Нягледзячы на тое, што шлях да выяўлення і запуску эфектыўных лекаў для лячэння ў цяперашні час здаецца вельмі доўгім, даследаванні, прынамсі, ідуць у правільным кірунку.
***
{Вы можаце прачытаць арыгінальную даследчую працу, націснуўшы на спасылку DOI, прыведзены ніжэй у спісе цытуемых крыніц}
Крыніца (я)
Ван і інш. 2018. Кантроль вызвалення глутамата з дапамогай neuregulin3 праз інгібіравання зборкі комплексу SNARE. Працы Нацыянальнай акадэміі навук. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
