Даследаванне на жывёл апісвае ролю бялку URI ў рэгенерацыі тканін пасля ўздзеяння высокіх доз радыяцыі ад прамянёвай тэрапіі
Прамянёвая тэрапія або радыётэрапіі з'яўляецца эфектыўным метадам знішчэння рака ў арганізме і ў асноўным адказвае за павышэнне ўзроўню выжывальнасці пры раку ў апошнія дзесяцігоддзі. Аднак адным з асноўных недахопаў інтэнсіўнай прамянёвай тэрапіі з'яўляецца тое, што яна адначасова пашкоджвае здаровыя клеткі ў арганізме - асабліва ўразлівыя здаровыя клеткі кішачніка - у пацыентаў, якія праходзяць лячэнне рака печані, падстраўнікавай залозы, прастаты або тоўстай кішкі. Гэтая таксічнасць і пашкоджанне тканін, выкліканыя высокімі дозамі іанізуючага выпраменьвання, як правіла, адмяняюцца пасля завяршэння лячэння прамянёвай тэрапіяй, аднак у многіх пацыентаў гэта прыводзіць да такіх ускладненняў, як смяротнае захворванне, якое называецца страўнікава-кішачны сіндром (GIS). Гэта парушэнне можа забіваць клеткі кішачніка, тым самым разбураючы кішачнік і прыводзячы да смерці пацыента. Не існуе ніякіх метадаў лячэння ГІС, акрамя палягчэння такіх сімптомаў, як млоснасць, дыярэя, крывацёк, ваніты і г.д.
У новым даследаванні, апублікаваным 31 мая ст навука Даследнікі імкнуліся зразумець падзеі і механізмы ГІС пасля радыяцыйнага ўздзеяння на мадэлі жывёл (тут, мышы), каб ідэнтыфікаваць біямаркеры, якія могуць прадказаць узровень кішачнай таксічнасці пасля таго, як жывёла падвяргалася моцнаму радыяцыі. Яны засяродзіліся на ролі малекулярнага бялку-шаперона пад назвай URI (нетрадыцыйны префолдин RPB5 інтэрактар), дакладная функцыя якога да гэтага часу не да канца вывучана. У ранейшым прабірцы У даследаванні той жа групы было заўважана, што высокія ўзроўні URI забяспечваюць абарону клетак кішачніка ад пашкоджання ДНК, выкліканага радыяцыйным уздзеяннем. У бягучым даследаванні, праведзеным у натуральных умовах, былі распрацаваны тры ГІС генетычныя мадэлі мышэй. Першая мадэль мела высокі ўзровень URI, выражаны ў кішачніку. У другой мадэлі ген URI ў кішачным эпітэліі быў выдалены, а трэцяя мадэль была ўстаноўлена ў якасці кантролю. Усе тры групы мышэй падвяргаліся ўздзеянню высокіх доз радыяцыі больш за 10 Гр. Аналіз паказаў, што да 70 працэнтаў мышэй у кантрольнай групе загінулі з-за ГІС, і ўсе мышы, у якіх быў выдалены ген бялку URI, таксама памерлі. Але ўсе мышы, якія былі ў групе з высокім узроўнем URI, перажылі ўздзеянне высокіх доз радыяцыі.
Калі бялок URI моцна выражаны, ён спецыяльна інгібіруе β-катэнін, неабходны для тканіна/рэгенерацыя органа пасля апрамянення і, такім чынам, клеткі не праліферуюць. Паколькі радыяцыйныя пашкоджанні могуць быць нанесены толькі клеткам, якія праліферуюць, ніякага эфекту на клеткі не назіраецца. З іншага боку, калі бялок URI не выяўляецца, памяншэнне URI актывуе экспрэсію c-MYC (онкоген), выкліканую β-катэнін, выклікаючы праліферацыі клетак і павялічваючы іх адчувальнасць да радыяцыйнага пашкоджання. Такім чынам, URI гуляе ключавую ролю ў прасоўванні рэгенерацыя тканін у адказ на высокія дозы апрамянення.
Гэта новае разуменне механізмаў, якія ўдзельнічаюць у рэгенерацыі тканін пасля апрамянення, можа дапамагчы ў распрацоўцы новых метадаў, каб, магчыма, атрымаць абарону ад высокіх доз радыяцыі пасля прамянёвай тэрапіі. Даследаванне мае значэнне для хворых на рак, ахвяр аварый з удзелам АЭС і касманаўтаў.
***
{Вы можаце прачытаць арыгінальную даследчую працу, націснуўшы на спасылку DOI, прыведзены ніжэй у спісе цытуемых крыніц}
Крыніца (я)
Chaves-Pérez A. і інш. 2019. URI неабходны для падтрымання архітэктуры кішачніка падчас іанізуючага выпраменьвання. Навука. 364 (6443). https://doi.org/10.1126/science.aaq1165
