Даследаванне апісвае новы механізм, які ўдзельнічае ў прагрэсаванні неалкагольнай тлушчавай хваробы печані, і падкрэслівае, што бялок Mitofusin 2 можа быць магчымай мадэллю лячэння
безалкагольны тлушчавая печань захворванне з'яўляецца найбольш распаўсюджаным печань захворванне, якое дзівіць людзей, якія не ўжываюць алкаголь або ўжываюць вельмі мала. Ён закранае 25 працэнтаў насельніцтва свету і даволі распаўсюджаны ў развітых краінах. Стан характарызуецца назапашваннем дадатковага тлушчу ў клетках печані, што прыводзіць да розных парушэнняў функцыі печані. Такі стан складана дыягнаставаць на ранняй стадыі. Лячэнне безалкагольнай тлустасці не існуе печань хвароба а лекары наогул рэкамендуюць худнець. Пры сур'ёзнай форме гэтага захворвання, званай неалкагольным стеатогепатитом (НАСГ), назапашванне тлушчу суправаджаецца запаленнем, гібеллю клетак і фіброз.
Даследаванне, апублікаванае ў Ячэйка 2 мая 2019 г. прапануе новую магчымую тэрапеўтычную мішэнь для лячэння безалкагольнай тлустасці захворванні печані. Даследчыкі выявілі мітахандрыяльны бялок пад назвай Mitofusin 2, які можа быць адным з фактараў, якія могуць забяспечыць абарону ад гэтага стану. У сваім даследаванні яны ўбачылі, што ўзровень бялку митофузина 2 быў нізкім у пацыентаў з НАСГ, што відаць з іх печань біяпсіі. Больш нізкія ўзроўні прысутнічалі нават на ранніх стадыях НАСГ, што паказвае на тое, што гэта захворванне развіваецца, калі бялок мітафузіна 2 зніжаецца ў клетках печані. Падобны сцэнар быў заўважаны ў клетках печані мышынай мадэлі безалкагольны тлушчавая дыстрафія печані хвароба. У мышэй зніжэнне ўзроўню митофузина 2 было адказным за запаленне печані, парушэнне абмену ліпідаў, печань фіброз і рак печані.
У эксперыментах, праведзеных на мышынай мадэлі НАСГ, мышэй на працягу 2 тыдняў трымалі дыету, а мышам нутравенна ўводзілі адэнавірусы, якія кадуюць бялок Мітафузін 2. Вірус быў спецыяльна мадыфікаваны для штучнай экспрэсіі бялкоў. Печань гэтых мышэй аналізавалі праз 1 тыдзень. Вынікі паказалі, што стан НАСГ паляпшаўся ў мышэй са значным паляпшэннем ліпіднага абмену.
Падрабязныя эксперыменты паказалі, што мембранны бялок Мітафузін 2 непасрэдна звязваецца з фасфатыдылсерынам (ФС), які ў асноўным сінтэзуецца ў эндаплазматычнай сетцы (ЭР), і спрыяе яго пераносу. Mitofusin 2 здабывае PS ў мембраны, што дазваляе пераносіць PS у мітахондрыі, дзе PS ператвараецца ў фасфатыдылетаналамін (PE), які адпраўляецца ў рэанімацыю для выпрацоўкі фасфатыдылхаліну. Дэфіцыт митофузина 2 прыводзіць да памяншэння перадачы ФС ад ЭР да мітахондрый, пагаршаючы ліпідны абмен. Гэты дэфектны перанос прыводзіць да стрэсу хуткай дапамогі і выклікае сімптомы, падобныя на NASH, і рак. Было ясна, што пячоначны мітафузін 2 паніжаецца ў печані чалавека падчас прагрэсавання ад простага стэатоз да НАСГ. Даследаванне апісвае новую функцыю Mitofusin 2 у падтрыманні метабалізму фасфаліпідаў. Сувязь паміж мітафузінам 2 і фасфаліпідамі асабліва важная, таму што гэта можа ўплываць на антыаксідантныя, супрацьзапаленчыя, антыфіброзныя ўласцівасці і некалькі мембраназалежных функцый. Паўторная экспрэсія Mitofusin 2 у мышэй на дыеце палепшыла печань хваробы.
Цяперашняе даследаванне апісвае новы механізм развіцця неалкагольнай тлушчавай хваробы печані, пра які раней не паведамлялася, і падкрэслівае бялок Мітафузін 2 як магчымую новую тэрапеўтычную мішэнь для лячэння неалкагольнай тлушчавай хваробы. печань хвароба. Будучыя даследаванні будуць сканцэнтраваны на розных падыходах, якія могуць павысіць узровень мітафузіну 2, не выклікаючы пабочных эфектаў.
***
{Вы можаце прачытаць арыгінальную даследчую працу, націснуўшы на спасылку DOI, прыведзены ніжэй у спісе цытуемых крыніц}
Крыніца (я)
Эрнандэс-Альварэс М.І. і інш. 2019. Дэфіцыт эндаплазматычнай сеткі-мітахандрыяльнай перадачы фасфатыдылсерыну выклікае захворванне печані. Ячэйка, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
