Патэнцыйная тэрапеўтычная роля кетонаў пры хваробы Альцгеймера

Нядаўняе 12-тыднёвае даследаванне параўноўвала нармальную дыету, якая змяшчае вугляводы, з кетогенной дыетай у пацыентаў з хваробай Альцгеймера, выявіла, што тыя, хто праходзіў кетогенную дыету, павялічылі якасць жыцця і актыўнасць паўсядзённых вынікаў жыцця, у той жа час павялічваючы паказчыкі кагнітыўных функцый..

Хвароба Альцгеймера з'яўляецца найбольш распаўсюджаным нейродегенеративным захворваннем, якое значна зніжае памяць і негатыўна ўплывае на паводзіны¹. Назапашванне бэта-амилоидных бляшак у галаўным мозгу з'яўляецца класічным фенатыпам захворвання і лічыцца прычынай захворвання. Аднак лячэнне налёту, здаецца, не вылечыць хваробу, таму лічыцца, што гэта можа быць проста сімптомам хваробы¹. Нядаўнія даследаванні даследуюць сувязь паміж экспрэсіяй гліколітычных і кетолітычных генаў (метабалізм глюкозы і кетонаў можа забяспечваць энергіяй клеткі галаўнога мозгу) у пасмяротным даследаванні. мазгі людзей з хваробай Альцгеймера.

Развіццё хваробы Альцгеймера (AD) моцна карэлюе са зніжэннем спажывання глюкозы ў галаўным мозгу¹. Кетогенная дыета і дабаўкі кетонаў забяспечваюць палягчэнне пры БА, верагодна, дзякуючы прадастаўленні альтэрнатыўнай крыніцы энергіі для глюкозы.

У олигодендроцитах (вытворцы миелиновых абалонак, якія ізалююць аксоны нейронаў), як глікалітычныя, так і кетолітычныя ген выразнасць значна паменшылася¹. Акрамя таго, нейроны таксама прадэманстравалі ўмеранае зніжэнне рэгуляцыі экспрэсіі кетолітычных генаў, але астрацыты (з шматлікімі функцыямі, такімі як структурная падтрымка) і мікраглія (тып імуннай клеткі) не праявілі значнай дысфункцыі ў экспрэсіі кетолітычных генаў.¹.

Спецыфічны ген, які кадуе фермент, фосфофруктокиназу, быў значна паніжаны¹. Гэты фермент абмяжоўвае хуткасць гліколізу¹ і, такім чынам, вызваленне энергіі з глюкозы, такім чынам, выкарыстанне фруктозы-1,6-бісфасфату, які з'яўляецца малекулай, створанай у выніку дзеяння гэтага фермента, можа дапамагчы ў лячэнні парушэнняў гліколізу пры ПЕКЛА, паколькі дапамагае захаваць метабалізм глюкозы ў мозгу падчас эксперыментальнага сепсісу². Вядома, што фруктоза-1,6-біфасфат валодае нейропротекторным дзеяннем³.

Тэрапеўтычнае прымяненне в кетонаў праз кетогенную дыету і дабаўкі кетонаў могуць дапамагчы «запоўніць энергетычны прабел» у клетках галаўнога мозгу пацыентаў з AD, дзе глюкоза сама па сабе не можа задаволіць патрэбы ў энергіі. 12-тыднёвае даследаванне, якое параўноўвала звычайную дыету, якая змяшчае вугляводы, з кетогенной дыетай у пацыентаў з AD, выявіла, што тыя, хто праходзіў кетогенную дыету, павялічылі якасць жыцця і актыўнасць паўсядзённых вынікаў жыцця, у той жа час павялічваючы паказчыкі кагнітыўных функцый.⁴. Верагодна, гэта было звязана са значным павышэннем у сыроватцы кетону, бэта-гидроксибутирата, якое павялічылася з 0.2 ммоль/л да 0.95 ммоль/л, што забяспечвае больш энергіі для мозгу⁴і, магчыма, з-за ўзмацнення ачышчэння бялкоў бэта-амилоидных бляшак ад кетонавых тэл⁵. У другой палове гэтага перыяду лячэння адбыліся некаторыя змены ў паляпшэнні вынікаў кетогенной дыеты, што, як мяркуюць, звязана з увядзеннем абмежаванняў COVID, якія адбыліся падчас выпрабавання⁴. Тым не менш, у параўнанні з кантрольнай дыетай, кетогенная дыета па-ранейшаму мела значна лепшыя вынікі да канца выпрабаванні і ўсё яшчэ мела нязначны станоўчы эфект ад пачатку да канца выпрабаванні⁴, што мяркуе патэнцыйнае выкарыстанне для AD.

***

Спасылкі:

1. Сайто, ER, Мілер, JB, Harari, O, і інш. Хвароба Альцгеймера змяняе экспрэсію олигодендроцитарных гліколітычных і кетолітычных генаў. Прыдуркаватасць Альцгеймера. 2021; 113. https://doi.org/10.1002/alz.12310  
2. Catarina A., Luft C., et al 2018. Фруктоза-1,6-бісфасфат захоўвае цэласнасць метабалізму глюкозы і памяншае актыўныя формы кіслароду ў галаўным мозгу падчас эксперыментальнага сепсісу. Даследаванне мозгу. Том 1698, 1 лістапада 2018 г., старонкі 54-61. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024 
3. Seok SM, Kim JM, Park TY, Baik EJ, Lee SH. Фруктоза-1,6-бісфасфат паляпшае выкліканую ліпаполіцукрыдамі дысфункцыю гематоэнцефаліческій бар'ера. Arch Pharm Res. Верасень 2013 г.;36(9):1149-59. рабіць: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z  Epub 2013 г. 20 красавіка. PMID: 23604722. 
4. Філіпс, MCL, Deprez, LM, Mortimer, GMN і іншыя Рандомізаванае перакрыжаванае даследаванне мадыфікаванай кетогенной дыеты пры хваробы Альцгеймера. Тэрапія Alz Res 13, 51 (2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x 
5. Верселе Р., Корсі М., і інш  2020. Кетонавыя целы спрыяюць амілоіду-β_1-40 Ачышчэнне ў мадэлі гематоэнцефаліческого бар'ера ў чалавека in Vitro. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21(3), 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934  

***