Сучасныя антыбіётыкі, якія выкарыстоўваюцца ў клінічнай практыцы, акрамя нейтралізацыі мэтавых узбуджальнікаў, таксама наносяць шкоду здаровым бактэрыям у кішачніку. Парушэнне мікрабіёма кішачніка аказвае таксічнае ўздзеянне на печань, ныркі і іншыя органы. Гэта пытанне, якое трэба вырашыць. Даследчыкі выявілі лоламіцын, кандыдат у антыбіётыкі, які ў даклінічных даследаваннях быў прызнаны эфектыўным супраць грамотріцательных інфекцый, не ўплываючы на здаровы мікрабіём кішачніка. Гэта пацверджанне таго, што антыбіётыкі, якія знішчаюць патагенныя мікробы, пазбаўляючы пры гэтым карысныя бактэрыі ў кішачніку, могуць быць распрацаваны для лячэння грамотріцательных інфекцый. Гэта дае надзею на вырашэнне праблем, звязаных з невыбіральным нацэльваннем грамотріцательных бактэрый. Аднак неабходныя гады дадатковых даследаванняў, перш чым ён дасягне стадыі клінічнага выкарыстання.
мост антыбіётыкі нацэлены толькі на грамположительные бактэрыі або накіраваны як на грамположительные, так і на грамотріцательных бактэрыі. Некаторыя антыбіётыкі спецыфічныя для грамотріцательных бактэрый (грамотріцательных бактэрыі маюць двайны пласт абароны ў клеткавай сценцы, што робіць іх цяжка забіць) таксама забіваюць карысныя грамотріцательных бактэрыі ў кішачніку. Парушэнні мікрабіёма кішачніка, якія ўзніклі такім чынам, аказваюць таксічны/негатыўны ўплыў, асабліва на печань і ныркі. Адсюль узнікае неабходнасць у распрацоўцы антыбіётыкаў, якія маглі б выбарачна знішчаць патагенныя бактэрыі, пазбаўляючы пры гэтым карысныя. Як паведамляецца ў нядаўняй даследчай працы, навукоўцы распрацавалі адзін з такіх антыбіётыкаў пад назвай лоламіцын, які выбарачна ўздзейнічае на грамотріцательных патагенныя бактэрыі, пазбягаючы пры гэтым карысных.
Лоламіцін з'яўляецца інгібітарам шляху Lol (лакалізацыя ліпапратэінаў), сістэмы транспарту ліпапратэінаў, якая існуе выключна ў грамотріцательных бактэрый, якая генетычна адрозніваецца ў патагенных і карысных бактэрый.
У культуры клетак ён не аказваў прыкметнага ўплыву на грамположительные бактэрыі. Пры больш высокіх дозах ён нейтралізаваў да 90% клінічных изолятов E. coli, K. pneumoniae і E. cloacae, устойлівых да лекаў.
Пероральное ўвядзенне лоламицина мышам з устойлівай да лекаў сэптыцэміі або пнеўманіяй выратавала 100% мышэй з сэптыцэміі і 70% мышэй з пнеўманіяй. Акрамя таго, увядзенне лоламицина не прывяло да якіх-небудзь рэзкіх зрухаў у таксанамічным складзе бактэрый у мікрабіёме кішачніка мышэй на працягу трохдзённага лячэння або наступнага 28-дзённага выздараўлення.
Гэтыя вынікі даклінічных даследаванняў на жывёл абнадзейваюць і даюць надзею на вырашэнне праблем, звязаных з невыбіральным нацэльваннем на грамотріцательных бактэрыі. Гэта доказ таго, што канцэпцыю можна развіваць антыбіётыкі якія выбарачна нацэльваюцца на шкодныя грамотріцательных бактэрыі, пазбаўляючы мікрабіём кішачніка ад любога негатыўнага ўздзеяння. Аднак для пашырэння высноў неабходныя гады далейшых даследаванняў.
***
Спасылкі:
- Муньос К.А., Ульрых Р.Ж., Васан А.К. і інш. Грама-адмоўных селектыўны антыбіётык, які захоўвае мікрабіём кішачніка. Nature 630, 429–436 (2024). Апублікавана: 29 мая 2024 г. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- Універсітэт Ілінойса Урбана-Шампейн 2024. Навіны даследаванняў – Новы антыбіётык знішчае хваробатворныя бактэрыі, шкадуе здаровыя кішачныя мікробы. Апублікавана 29 мая 2024 г. Даступна па адрасе https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
***
