Глюкагон-апасродкаваная вытворчасць глюкозы ў печані можа кантраляваць і прадухіляць дыябет

Важны маркер для дыябет разв.

Два важных гармона, якія выпрацоўваюцца ў падстраўнікавай залозе - глюкагон і інсулін – належны кантроль глюкоза узроўняў у адказ на ежу, якую мы спажываем. Глюкагон павялічвае выпрацоўку пячоначнай глюкозы (HGP), а інсулін памяншае яе. Абодва яны кантралююць гамеастаз глюкозы ў крыві. Калі мы галадаемся, глюкагон вылучаецца з а-клетак падстраўнікавай залозы, каб павялічыць узровень глюкозы ў крыві ў арганізме, каб абараніць арганізм ад стану, званага гіпаглікеміяй, пры якім узровень глюкозы ў крыві чалавека рэзка падае і прыводзіць да сімптомаў. Глюкагон ўдзельнічае ў развіцці дыябетычнай гіперглікеміі, калі павялічваецца выпрацоўка пячоначнай глюкозы (ПГП). Інсулін душыць выпрацоўку глюкозы праз рэгулярную транскрыпцыю ў печань вочак. Бялок пад назвай Фактар ​​транскрыпцыі Foxo1 гуляе важную ролю ў рэгуляцыі экспрэсіі генаў і прасоўванні HGP за кошт павышэння экспрэсіі генаў, якія адказваюць за выпрацоўку глюкозы. Парушэнне правільнага HGP лічыцца ключавым першасным механізмам развіцця тыпу 2 дыябет.

У даследаванні, апублікаваным у Дыябет, даследчыкі з Тэхаскага універсітэта A&M ЗША вырашылі зразумець ролю Foxo1 у тым, як глюкагон рэгулюе HGP. Яны хацелі лепш зразумець асновы гамеастазу глюкозы ў крыві і патагенез дыябету. Глюкагон выконвае сваю функцыю, звязваючыся з рэцэптарам GPCR, стымулюючы клеткавую мембрану актываваць пратэінкіназу А, якая затым сігналізуе аб экспрэсіі генаў для павышэння ўзроўню глюкозы ў крыві. Ўзроўні глюкагона надзвычай высокія ў людзей з дыябет і гэта стымулюе залішняе выпрацоўку HGP.

Даследчыкі даследавалі рэгуляцыю Foxo1 праз фасфараляванне, гэта значыць далучэнне фасфарыльнай групы. Фасфараляванне з'яўляецца важнай часткай функцыі бялку і адказвае за актывацыю або дэзактывацыю амаль 50 працэнтаў ферментаў, якія прысутнічаюць у нашым целе, і тым самым рэгулюе іх функцыю. Даследчыкі выкарыстоўвалі мадэль мышэй і рэдагаванне генаў, каб стварыць мышэй Foxo1. Foxo1 быў стабілізаваны ў печань мышэй (якія галадалі), калі інсулін зніжаўся, а глюкагон павялічваўся ў крыві. Даследаванне ясна паказала, што калі Foxo1 з печані быў выдалены, выпрацоўка глюкозы ў печані (HGP) і ўзровень глюкозы ў крыві ў мышэй зніжаліся. Такім чынам, упершыню быў выяўлены новы механізм, у якім Foxo1 апасродкуе перадачу сігналаў глікагену праз фасфараляванне, каб кантраляваць узровень глюкозы ў крыві.

Foxo1 - гэта важны бялок, які дзейнічае як пасярэднік для розных шляхоў інтэграцыі гармонаў і іншых бялкоў для кантролю адчувальнасці да інсуліну. Паколькі высокія ўзроўні глюкагона прысутнічаюць як у тыпу 1, так і ў тыпе 2 дыябет, Foxo1 будзе гуляць важную ролю ў фундаментальным механізме, які прыводзіць да дыябетычнай гіперглікеміі. Даследаванне паказвае, што апасродкаваны глюкагонам HGP можа быць патэнцыйным тэрапеўтычным умяшаннем для кантролю, а таксама магчымай прафілактыкі дыябет.

***

Крыніца (я)

Yuxin W і інш. 2018. Новы механізм фасфаралявання Foxo1 у перадачы сігналаў глюкагону пры кантролі гамеастазу глюкозы.Дыябет. 67 (11). https://doi.org/10.2337/db18-0674

***