Нядаўна адкрыты антыбіётык прытрымліваецца унікальнага механізму барацьбы з устойлівымі да лекаў бактэрыямі, якія выклікаюць ІМП.
Антыбіётыкі рэзістэнтнасць з'яўляецца галоўнай глабальнай пагрозай для аховы здароўя. Антыбіётыкі рэзістэнтнасць узнікае, калі бактэрыі нейкім чынам мадыфікуюць сябе, што затым альбо зніжае, альбо цалкам выдаляе эфектыўнасць антыбіётыка, які быў першапачаткова распрацаваны і прызначаны для прафілактыкі або лячэння інфекцый, выкліканых гэтай бактэрыяй. «Змененыя» бактэрыі выжываюць і працягваюць расці/размнажацца, і тыя ж прэпараты цяпер становяцца на іх неэфектыўнымі. Многія існуючыя антыбіётыкі больш не здольныя змагацца з большасцю бактэрыяльных інфекцый пасля развіцця высокай устойлівасці да іх. З часам многія розныя штамы бактэрый сталі або становяцца ўстойлівымі да антыбіётыкі. Злоўжыванне і бескантрольнае празмернае выкарыстанне антыбіётыкі яшчэ больш пагоршыў гэтую праблему. Мала новага антыбіётыкі якія былі даступныя ў апошнія некалькі гадоў або тыя, якія ў цяперашні час праходзяць выпрабаванні, абапіраюцца на існуючыя механізмы знішчэння бактэрый, якія ясна паказваюць, што большасць бактэрый, магчыма, ужо ўстойлівыя да іх. Сусветная арганізацыя аховы здароўя (СААЗ) пазначыла грамотріцательных бактэрыі, такія як Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii і Enterobacteriaceae, устойлівыя да карбапенему, адказнымі за інфекцыі, якія цяжка паддаюцца лячэнню ў клінічнай медыцыне, і яны ўваходзяць у катэгорыю найвышэйшай устойлівасці і найбольш цяжкія для лячэння лячыць. Для такіх штамаў бактэрый няма альтэрнатывы антыбіётыкі даступныя, а тыя, што ёсць, маюць сур'ёзныя і рэзкія пабочныя эфекты. Наспела вострая патрэба ў новых стратэгіях і новых антыбіётыкі якія будуць мець унікальныя спосабы дзеяння.
Новы антыбіётык
Быў знойдзены новы антыбіётык, які вельмі эфектыўны пры лячэнні складаных і запушчаных інфекцыі мочэвыводзяшчіх шляхоў (ІМП), якія выкліканы многімі грамотріцательных бактэрыямі, устойлівымі да розных лекаў. Гэта даследаванне, фаза II рандомізірованного клінічнага даследавання, было праведзена даследчыкамі з фармацэўтычнай кампаніі Shionogi Inc у Японіі і было апублікавана ў Ланцэт Інфекцыйныя хваробы. Прэпарат антыбіётык наз цефидерокол з'яўляецца прэпаратам на аснове сідэрафора, які можа знішчаць больш высокія ўзроўні «ўпартых» бактэрый (патагенаў), і лічыцца не толькі вельмі падобным да стандартнага антыбіётыкі клінічна выкарыстоўваецца пад назвай іміпенем-цыластацін, але новы прэпарат пераўзыходзіць яго дзеянне.
Выпрабаванне праводзілася з удзелам 448 дарослых, шпіталізаваных з-за складанага захворвання ІМП інфекцыя або запаленне нырак з-за моцнай бактэрыяльнай інфекцыі. Большасць пацыентаў былі заражаныя бактэрыямі E. coli, клебсиелла і іншымі грамотріцательных бактэрыямі групы, якія моцна ўстойлівыя да многіх стандартных антыбіётыкаў. 300 дарослых атрымлівалі тры сутачныя дозы цефидерокола, а 148 дарослых атрымлівалі стандартнае лячэнне имипенемом-циластатином на працягу 14 дзён. Гэты новы прэпарат вельмі ўнікальны ў сваім падыходзе да барацьбы з устойлівасцю да антыбіётыкаў, якія выкарыстоўваюцца грамотріцательных хворых бактэрыі у параўнанні з усімі метадамі лячэння, вядомымі да гэтага часу. Ён накіраваны на тры асноўныя механізмы (або бар'еры), якія выкарыстоўваюцца бактэрыямі, каб выклікаць моцную супраціўляльнасць антыбіётыкі у першую чаргу. Прэпарату ўдаецца абыйсці ўсе ахоўныя механізмы бактэрый. Бар'еры - гэта, па-першае, дзве знешнія мембраны бактэрый, якія ствараюць цяжкасці для антыбіётыкі каб пракрасціся ў бактэрыяльную клетку. Па-другое, пориновые каналы, якія лёгка акліматызуюцца, блакуюць ўваход антыбіётыкі і, па-трэцяе, эфлюксная помпа бактэрый, якая выцясняе антыбіётык з бактэрыяльнай клеткі, робячы антыбіётык неэфектыўным.
Разумны механізм
Калі бактэрыяльная інфекцыя адбываецца ў нашым арганізме, наша імунная сістэма рэагуе, ствараючы асяроддзе з нізкім утрыманнем жалеза, якое затым можа перашкаджаць здольнасці бактэрый расці. Бактэрыі таксама разумныя, напрыклад, кішачная палачка, бо яны ў адказ збіраюць як мага больш жалеза. Гэты нядаўна адкрыты антыбіётык выкарыстоўвае унікальны механізм для пранікнення ў бактэрыі, выкарыстоўваючы гэты ўласны механізм бактэрый, якія спрабуюць атрымаць жалеза, каб выжыць. Па-першае, лекі звязваецца з жалезам і разумна транспартуецца праз вонкавую мембрану ўласных каналаў транспарту жалеза бактэрыі ў клеткі, дзе можа разбурыць і знішчыць бактэрыю. Гэтыя каналы для транспарціроўкі жалеза таксама дазваляюць прэпарату абыходзіць порынавыя каналы бактэрый, процідзейнічаючы другому бар'ернаму механізму бактэрый. Такі сцэнар дапамагае прэпарату атрымаць паўторны доступ нават пры наяўнасці эфлюксных помпаў.
Пабочныя эфекты гэтага новага прэпарата цефидерокола былі падобныя на ранейшыя метады лячэння, і найбольш распаўсюджанымі сімптомамі былі млоснасць, дыярэя, завала і боль у жываце. Прэпарат быў прызнаны эфектыўным, бяспечным і добра пераносным, асабліва ў пажылых пацыентаў, устойлівых да некалькіх прэпаратаў і сур'ёзных інфекцый мочэвыводзяшчіх шляхоў і нырак. Цефидерокол быў такім жа эфектыўным, як і стандартны антыбіётык, але пры гэтым дэманстраваў працяглую і выдатную антыбактэрыйную актыўнасць. Працягваюцца далейшыя клінічныя выпрабаванні для ацэнкі гэтага новага прэпарата ў пацыентаў, якія пакутуюць ад шпітальнай пнеўманіі і пнеўманіі, звязанай з штучнай вентыляцыяй лёгкіх, якая з'яўляецца распаўсюджанай праблемай інфекцыі ў медыцынскіх установах. Аўтары заявілі, што пацыенты з інфекцыямі, устойлівымі да карбапенему, не былі ўключаны ў цяперашняе даследаванне, таму што карбапенем быў кампаратарам, і гэта разглядаецца як адно з крытычных абмежаванняў даследавання. Гэта даследаванне прынесла велізарную надзею ў барацьбе з лекавай устойлівасцю і разглядаецца як першы важны крок да стварэння рамана антыбіётыкі.
***
Крыніца (я)
Портсмут С і інш. 2018. Цефидерокол супраць имипенема-циластатина для лячэння ўскладненых інфекцый мочэвыводзяшчіх шляхоў, выкліканых грамотріцательных уропатогенов: фаза 2, рандомізірованное, падвойнае сляпое даследаванне непаўнавартаснасці. The Lancet Інфекцыйныя хваробы. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
