A варыянт гена OAS1 мае дачыненне да зніжэння рызыкі цяжкай формы COVID-19 хвароба. Гэта гарантуе распрацоўку агентаў/прэпаратаў, якія могуць павысіць узровень фермента OAS1, памяншаючы тым самым цяжар COVID-19.
Як вядома, пажылы ўзрост і спадарожныя захворванні з'яўляюцца фактарамі высокай рызыкі COVID-19. Ёсць некалькі даследаванняў, якія паказваюць, што генетычны склад схіляе некаторых людзей да цяжкіх сімптомаў COVID-19, у той час як іншыя застаюцца амаль неўспрымальнымі да захворвання1.
Даследуючы, ці ўплываюць цыркулюючыя вавёркі на адчувальнасць і цяжар да COVID-19, даследчыкі выявілі сувязь павышэння ўзроўню фермента OAS са зніжэннем цяжару або смерці COVID-19. Гены OAS кадуюць ферменты, якія індукаваны інтэрферонамі і актывуюць латэнтную РНКазу L, што прыводзіць да дэградацыі ўнутрыклеткавай двухцепочечной РНК, як магчымы супрацьвірусны механізм. Локус OAS1/2/3 у храмасоме 12 (12q24.13) неандэртальскага паходжання зніжае рызыку цяжкіх захворванняў на COVID-23 на 19%2. У той час як некаторыя даследаванні прадугледжваюць павышэнне ўзроўню OAS1 са зніжэннем рызыкі заражэння COVID-19, іншыя даследаванні мяркуюць, што павышэнне ўзроўню OAS3 звязана са зніжэннем рызыкі. З-за наяўнасці шматлікіх генетычных варыянтаў у локусе, ідэнтыфікацыя дакладнага варыянту, які адказвае, важна для распрацоўкі лекаў для агентаў, якія павышаюць узровень ОАС.
У нядаўнім мета-аналізе рэгіёну OAS еўрапейскага паходжання, які ахоплівае вобласць 75 Кб, якая змяшчае гены OAS1, 2 і 3, даследчыкі знайшлі варыянт, rs10774671, які ўяўляе сабой больш доўгую, на 60% больш актыўную форму фермента OAS1.2. Гэты варыянт таксама быў знойдзены ў асоб з афрыканскім паходжаннем, што сведчыць аб тым, што асобы афрыканскага паходжання мелі той жа ўзровень абароны, што і еўрапейскія. Аказваецца, што даўжэйшы варыянт бялку больш эфектыўны ў забеспячэнні абароны ад SARS-CoV-2. Гэта нядаўняе даследаванне паказала, што гэты варыянт зрошчвання (rs10774671) OAS1, верагодна, адказны за сувязь са зніжэннем цяжару COVID-19.2
На падставе гэтых даследаванняў мяркуецца, што агенты, якія павышаюць узровень OAS1, будуць прыярытэтнымі для распрацоўкі лекаў3.
***
Спасылка:
- Прасад U 2021. Генетыка COVID-19: Чаму ў некаторых людзей развіваюцца цяжкія сімптомы. Навуковая еўрапейская. Апублікавана 6 лютага 2021 г. Даступна па адрасе https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/
- Хафман, JE, Батлер-Лапорт, Г., Хан, А. і інш. Тонкае адлюстраванне некалькіх продкаў прадугледжвае зрошчванне OAS1 у рызыцы цяжкага захворвання COVID-19. Нэт Жэнэ (2022). Апублікавана: 13 студзеня 2022 г. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8
- Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. і інш. Ізаформа OAS1 неандэртальца абараняе асоб еўрапейскага паходжання ад успрымальнасці і цяжару COVID-19. Nat Med 27, 659–667 (2021). Апублікавана: 25 лютага 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1
***