Генетыка COVID-19: чаму ў некаторых людзей з'яўляюцца цяжкія сімптомы

Вядома, што пажылы ўзрост і спадарожныя захворванні з'яўляюцца фактарамі высокай рызыкі развіцця COVID-19. робіць генетычны макіяж схіляе некаторых людзей, робячы іх больш успрымальнымі да сур'ёзных сімптомаў? Наадварот, ці дазваляе генетычны склад некаторым людзям мець прыроджаны імунітэт, што робіць іх неўспрымальнымі супраць COVID-19, што азначае, што такім людзям могуць не патрэбныя вакцыны. Выяўленне людзей з генетычнай успрымальнасцю (з дапамогай аналізу геному) можа забяспечыць больш эфектыўны падыход персаналізаванай/дакладнай медыцыны для барацьбы з гэтай пандэміяй і іншымі захворваннямі з высокім цяжарам, такімі як рак.  

Covid-19 Вядома, што непрапарцыйна больш дзівіць пажылых людзей і людзей з спадарожнымі захворваннямі, аднак, здаецца, існуе іншая заканамернасць. Відаць, некаторыя людзі генетычна больш схільны і схільны да развіцця цяжкіх сімптомаў, якія пагражаюць жыццю ¹ як пазначана ў зарэгістраваных выпадках, напрыклад, тры браты ў аналагічнай узроставай групе (якія жылі асобна і мелі нармальнае здароўе) паддаліся COVID-19 ². Гэтая невялікая група людзей пакутуе ад гіперзапалення, клінічнага пагаршэння і паліорганнай недастатковасці, выкліканай развіццём Цітокіны шторм (CS), у якім інтэрлейкін-6 (IL-6) з'яўляецца цэнтральным медыятарам. Два агульных палімарфізму генаў, якія схіляюць да гіперзапалення, - гэта сямейная міжземнаморская ліхаманка (FMF) і дэфіцыт глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), які ў спалучэнні з атлусценнем яшчэ больш павялічвае рызыку. ³.  

Сістэматычны агляд звязвае ўспрымальнасць да генетычны варыянты генаў імуннага адказу. Было ўстаноўлена, што сорак генаў звязаны з успрымальнасцю, і 21 з гэтых генаў звязаны з развіццём сур'ёзных сімптомаў ⁴. Іншае даследаванне пацвярджае гэтую думку ген ACE2 палімарфізм спрыяе адчувальнасці да COVID-19 ⁵. Вірус, адказны за COVID-19, выкарыстоўвае рэцэптарны бялок ангіятэнзін-ператвараючага фермента 2 (ACE2), які знаходзіцца на паверхні клеткі, каб пранікнуць у клетку. Любыя змены ў гене ACE2 будуць моцна ўплываць на схільнасць да COVID. Роля гаспадара-генетыка успрымальнасць да COVID-19 даследуецца на ўзроўні структурных варыянтаў (SV) у даследаванні, пра якое нядаўна паведамілі ў прэпрынтах Sahajpal NS і інш. У гэтым даследаванні даследчыкі правялі аналіз геному 37 цяжкахворых пацыентаў з COVID-19. Гэта арыентаванае на пацыента даследаванне вызначыла 11 буйных структурных варыянтаў з удзелам 38 генаў з патэнцыйнай роляй у развіцці сур'ёзных сімптомаў COVID-19 ⁶. 

Хутка развіваецца база ведаў пра ролю гаспадарагенетыка in Covid-19 прагрэсаванне захворвання можа сведчыць аб адпаведным зрушэнні ўвагі да мэтавага падыходу да прафілактыкі і лячэння COVID-19. Гэта можа быць магчымым думаць пра дакладна мэтанакіраванае ўмяшанне да унікальных генетычны-склад асоб ⁷. Аднак персаналізаваныя дакладныя метады лячэння або ўмяшання запатрабуюць дадзеных аналізу геному на індывідуальным узроўні. Аднак у доўгатэрміновай перспектыве гэта можа апынуцца больш эфектыўным з пункту гледжання выдаткаў.  

У цяперашні час існуюць некаторыя камерцыйныя арганізацыі, якія аказваюць персанальныя паслугі, якія ахопліваюць асноўныя схільнасці да здароўя людзей. Аднак для стварэння базы ведаў і інфраструктуры, каб персаналізаваная дакладная медыцына стала рэальнасцю, спатрэбіцца больш арганізаваных намаганняў у дзяржаўным сектары. Шматцэнтравае даследаванне GEN-COVID ⁸ якія накіраваны на атрыманне фенатыпічных і генатыпічных дадзеных індывідуальнага ўзроўню праз біябанкінг і медыцынскія запісы, каб зрабіць дадзеныя даступнымі для Covid-19 даследчыкі ва ўсім свеце з'яўляецца крокам наперад у гэтым кірунку.  

***

Спасылкі:  

1. Кайзер Дж., 2020. Наколькі вас захварэе каранавірус? Адказ можа быць у вашых генах. Навука. Апублікавана 27 сакавіка 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abb9192 

2. Юсефзадэган С., Рэзай Н., 2020 г. Справаздача: Смерць ад COVID-19 у трох братоў. Амерыканскі часопіс трапічнай медыцыны і гігіены. Том 102: Выпуск 6 Старонка(ы): 1203–1204. Апублікавана ў Інтэрнэце: 10 красавіка 2020 г. DOI: https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240 

3. Ву Ю., Камарулзаман А. і інш. 2020. А генетычны схільнасць да Cytokine Storm пры небяспечнай для жыцця інфекцыі COVID-19. Прэпрынты OSF. Створана: 12 красавіка 2020 г. DOI: https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw    

4. Elhabyan A., Elyacoub S., et al, 2020. Роля гаспадара генетыка успрымальнасць да цяжкіх вірусных інфекцый у людзей і разуменне генетыкі гаспадара цяжкай формы COVID-19: сістэматычны агляд, Даследаванне вірусаў, том 289, 2020 г. Даступна ў Інтэрнэце 9 верасня 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163 

5. Calcagnile M., and Forgez P., 2020. Мадэляванне малекулярнага стыкоўкі паказвае палімарфізм ACE2, які можа павялічыць сроднасць ACE2 з бялком SARS-CoV-2 Spike. Biochimie, том 180, студзень 2021 г., старонкі 143-148. Даступны ў Інтэрнэце 9 лістапада 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004   

6. Sahajpal NS, Lai CJ, і інш 2021. Аналіз структурных варыяцый геному гаспадара з дапамогай аптычнага картаграфавання геному дае клінічна каштоўную інфармацыю аб генах, якія ўдзельнічаюць у крытычных шляхах імуннай, віруснай інфекцыі і віруснай рэплікацыі ў пацыентаў з цяжкай формай COVID-19. Прэпрынт medRxiv. 8 студзеня 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190 

7. Чжоу А., Сабатэла М., Эял Г. і інш. Ці актуальная дакладная медыцына ў эпоху COVID-19? Genet Med (2021). Апублікавана: 13 студзеня 202 г. DOI:  https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4 

8. Daga, S., Fallerini, C., Baldassarri, M. і інш. Выкарыстоўваючы сістэмны падыход да біябанкінгу і аналізу клінічных і генетычны даныя для прасоўвання даследаванняў COVID-19. Eur J Hum Genet (2021). Апублікавана: 17 студзеня 2021 г.  https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7  

***