Будучыня вакцын супраць COVID-19 на аснове адэнавірусу (напрыклад, Oxford AstraZeneca) у святле нядаўніх адкрыццяў пра прычыну рэдкіх пабочных эфектаў тромба

Тры адэнавірусы, якія выкарыстоўваюцца ў якасці вектараў для вытворчасці вакцын супраць COVID-19, звязваюцца з фактарам трамбацытаў 4 (PF4), бялком, які ўдзельнічае ў патагенезе парушэнняў згусальнасці. 

COVID-19 на аснове адэнавірусу вакцыны напрыклад, ChAdOx1 Oxford/AstraZeneca, выкарыстоўваюць аслабленую і генетычна мадыфікаваную версію прастуды вірус адэнавірус (ДНК вірус) у якасці вектара для экспрэсіі віруснага бялку новага каранавіруса nCoV-2019 у арганізме чалавека. Экспрессируемый вірусны бялок у сваю чаргу выступае ў якасці антыгена для выпрацоўкі актыўнага імунітэту. Выкарыстаны адэнавірус з'яўляецца некампетэнтным да рэплікацыі, што азначае, што ён не можа рэплікавацца ў арганізме чалавека, але ў якасці вектара ён дае магчымасць для трансляцыі ўбудаванага гена, які кадуе спайк-пратэін (S) новага коронавирус¹. Іншыя вектары, такія як чалавек адэнавірусы тып 26 (HAdV-D26; выкарыстоўваецца для вакцыны Janssen супраць COVID), і чалавека адэнавірусы тыпу 5 (HAdV-C5) таксама былі выкарыстаны для стварэння вакцыны супраць SARS-CoV-2. 

Вакцына супраць COVID-19 Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) была прызнана эфектыўнай падчас клінічных выпрабаванняў і атрымала адабрэнне рэгулюючымі органамі ў некалькіх краінах (яна атрымала адабрэнне MHRA ў Вялікабрытаніі 30 снежня 2020 г.). У адрозненне ад іншай вакцыны супраць COVID-19 (іРНК-вакцыны), даступнай прыкладна ў той час, лічылася, што яна мае адносную перавагу ў плане захоўвання і лагістыкі. Неўзабаве яна стала асноўнай вакцынай у барацьбе з пандэміяй ва ўсім свеце і ўнесла значны ўклад у абарону людзей ва ўсім свеце ад COVID-19.  

Аднак магчымую сувязь паміж вакцынай AstraZeneca супраць COVID-19 і тромбам было западозрана, калі было зарэгістравана каля 37 рэдкіх выпадкаў адукацыі тромбаў (з больш чым 17 мільёнаў прышчэпленых) у ЕС і Брытаніі. У святле гэтага магчымага пабочнага эфекту, пасля, мРНК Pfizer або Moderna вакцыны былі рэкамендаваны² для выкарыстання ва ўзросце да 30 гадоў. Але наколькі рэдкія парушэнні згусальнасці, такія як сіндром тромбацытапеніі (ТТС), стан, які нагадвае выкліканую гепарынам тромбацытапенія (HIT), якое назіраецца ў людзей, якім уводзяць вакцыну AstraZeneca супраць COVID-19, якая выкарыстоўвае ChAdOx1 (шымпанзэ адэнавірусы Y25) выкліканы вектар і задзейнічаны асноўны механізм застаюцца незразумелымі.  

Нядаўняе даследаванне, апублікаванае ў Science Advances Аляксандрам Т. Бэйкерам і інш. паказвае, што тры адэнавірусы выкарыстоўваюцца ў якасці вектараў для вытворчасці SARS-CoV-2 вакцыны, звязваюцца з фактарам трамбацытаў 4 (PF4), бялком, які ўдзельнічае ў патагенезе HIT, а таксама TTS. 

Выкарыстоўваючы метад, вядомы як SPR (павярхоўны плазмонны рэзананс), было паказана, што PF4 звязваецца не толькі з чыстымі вектарнымі прэпаратамі гэтых вектараў, але і з вакцыны атрыманы з гэтых вектараў, з аднолькавай блізкасцю. Гэта ўзаемадзеянне звязана з наяўнасцю моцнага электрастаноўчага павярхоўнага патэнцыялу ў PF4, які дапамагае ў звязванні з агульным моцным электраадмоўным патэнцыялам на адэнавірусных вектарах. У выпадку ўвядзення вакцыны ад кавіда ChAdOx1 вакцына, уведзеная ў мышцу, можа выцячы ў кроў, што прывядзе да адукацыі комплексу ChAdOx1/PF4, як апісана вышэй. У рэдкіх выпадках арганізм распазнае гэты комплекс як чужародны вірус і выклікае адукацыю антыцелаў PF4. Вызваленне антыцелаў PF4 у далейшым прыводзіць да агрэгацыі PF4, у выніку чаго ўтвараюцца тромбы, што прыводзіць да далейшых ускладненняў і ў некаторых выпадках да смерці пацыента. Да гэтага часу гэта прывяло да 73 смерцяў з амаль 50 мільёнаў доз вакцыны AstraZeneca, якія былі ўведзеныя ў Вялікабрытаніі. 

Эфект ТТС, які назіраецца больш прыкметны пасля першай дозы вакцыны, а не другой дозы, што сведчыць аб тым, што антыцелы супраць Р4 могуць быць нядоўгімі. Комплекс ChAdOx-1/PF4 інгібіруецца наяўнасцю гепарыну, які гуляе ключавую ролю ў ГІТ. Гепарын звязваецца з некалькімі копіямі бялку Р4 і ўтварае агрэгаты з антыцеламі супраць Р4, якія стымулююць актывацыю трамбацытаў і ў канчатковым выніку прыводзяць да адукацыі тромбаў.  

Гэтыя рэдкія выпадкі, якія пагражаюць жыццю, сведчаць аб неабходнасці распрацоўкі носьбіта вірусы такім чынам, каб пазбегнуць любых узаемадзеянняў з клеткавымі вавёркамі, якія могуць прывесці да САР (цяжкіх пабочных рэакцый), што прывядзе да смерці пацыента. Акрамя таго, можна паглядзець на альтэрнатыўныя стратэгіі дызайну вакцыны на аснове бялковых субадзінак, а не ДНК. 

*** 

Крыніцы:  

1. Вакцына супраць COVID-19 Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) прызнана эфектыўнай і ўхвалена. Навуковая еўрапейская. Апублікавана 30 снежня 2020 г. Даступна па адрасе http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/ 

2. Соні Р. 2021. Магчымая сувязь паміж вакцынай супраць COVID-19 ад AstraZeneca і згусткамі крыві: ва ўзросце да 30 гадоў трэба ўводзіць іРНК-вакцыну Pfizer або Moderna. Навуковая еўрапейская. Апублікавана 7 красавіка 2021 г. Даступна па адрасе http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/  

3. Бэйкер А.Т., і інш 2021. ChAdOx1 ўзаемадзейнічае з CAR і PF4 з наступствамі для трамбозу з сіндромам тромбоцітопенія. Дасягненні навукі. Том 7, выпуск 49. Апублікавана 1 снежня 2021 г. DOI: https//doi.org/10.1126/sciadv.abl8213 

 
***