ДНК-вакцына супраць SARS-COV-2: кароткае абнаўленне

Плазміда ДНК У ходзе выпрабаванняў на жывёл было ўстаноўлена, што вакцына супраць SARS-CoV-2 выклікае імунітэт. Мала іншых ДНК вакцыны-кандыдаты знаходзяцца на ранніх стадыях клінічных выпрабаванняў. Цікава, што плазміда ДНК вакцыны можна распрацаваць за кароткі прамежак часу. У параўнанні з аттенуированными і інактівірованные вакцынамі яна мае шэраг пераваг. Але, у адрозненне ад мРНК-вакцын, ДНК вакцыны могуць размнажацца ў клетцы.  

Згодна з даследчай справаздачай, апублікаванай на серверы прэпрынтаў, pVAX1-SARS-CoV2-co, плазміда ДНК было ўстаноўлена, што кандыдат у вакцыну супраць SARS-CoV-2 выклікае моцную імунную рэакцыю на жывёльнай мадэлі пры унутрыскурным увядзенні праз пірапрывадны рэактыўны інжэктар (PJI) ⁽¹⁾. У бліжэйшы час гэтая вакцына-кандыдат можа паступіць у клінічныя выпрабаванні.  

Раней даклінічных развіццё ДНКПаведамляецца аб вакцыне супраць COVID-19 INO-4800 з выкарыстаннем плазміды pGX9501 ⁽²⁾. У цяперашні час гэтая вакцына-кандыдат праходзіць клінічныя выпрабаванні ⁽³⁾. Мала іншых ДНК вакцыны супраць COVID-19 знаходзяцца на ранніх стадыях клінічных выпрабаванняў. Напрыклад, ідзе набор для NCT04673149, NCT04334980 і NCT04447781, а для выпрабаванняў NCT04627675 і NCT04591184 яшчэ не набор ⁽⁴⁾.  

Ідэя выкарыстоўваць генна-інжынерную плазмидную ДНК у форме вакцыны для выклікання імуннага адказу была ў модзе больш за два дзесяцігоддзі. Яго біялогія цяпер добра зразумелая. Вынікі некалькіх даклінічных даследаванняў былі абнадзейлівымі. Акрамя таго, нядаўна былі ліцэнзаваныя чатыры ДНК-вакцыны для выкарыстання ў ветэрынарах ⁽⁵⁾. Былі зроблены намаганні для збліжэння нарматыўных прававых актаў ва ўсім свеце і прасоўвання кіруючых прынцыпаў для выпрабаванняў ДНК-вакцын для ацэнкі іх бяспекі і эфектыўнасці ⁽⁶⁾.  

У сувязі з надзвычайнай сітуацыяй, якая склалася ў сувязі з пандэміяй, і таму, што плазмідныя ДНК-вакцыны могуць быць распрацаваны за кароткі прамежак часу, у галіне распрацоўкі ДНК-вакцын назіраецца ўсплёск дзейнасці.  

Вакцыны на аснове ДНК маюць некалькі пераваг. У адрозненне ад аслабленых або інактываваных вакцын, нежывыя вакцыны на аснове плазмидной ДНК або мРНК не маюць праблем бяспекі, звязаных з жывымі вакцынамі, такіх як рызыкі рэверсіі, ненаўмыснае распаўсюджванне або памылкі вытворчасці. ДНК-вакцыны індукуюць выпрацоўку антыцелаў (гумаральны імунітэт). Ён таксама выклікае забойцы цітотоксіческой Т-лімфацытаў, якія забяспечваюць клеткавы імунітэт ⁽⁵⁾.  

У параўнанні з мРНК-вакцынамі, якія нестабільныя і патрабуюць захоўвання пры вельмі нізкіх тэмпературах, ДНК-вакцыны маюць перавагу, паколькі ДНК адносна стабільная і можа захоўвацца і распаўсюджвацца пры тэмпературы 2-8 градусаў па Цэльсіі. Але ў адрозненне ад мРНК-вакцын, якія не могуць рэплікаваць у клетках ⁽⁷⁾, ДНК-вакцыны тэарэтычна могуць прайграваць і ўключацца ў геном. Доўгатэрміновыя наступствы такой магчымасці будзе няпроста даведацца за кароткі прамежак клінічных выпрабаванняў.  

***

Спасылкі: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al. 2021. Плазмідная ДНК-вакцына супраць CoVid19 выклікае магутны імунны адказ у грызуноў шляхам унутрыскурнай прышчэпкі Pyro-Drive Jet Injector. Апублікавана 14 студзеня 2021 г. Прэпрынт bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Сміт, TRF, Patel, A., Ramos, S. і інш. Імунагеннасць ДНК-вакцыны-кандыдата супраць COVID-19. Апублікавана: 20 мая 202 г. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Бяспека, імунагеннасць і эфектыўнасць INO-4800 пры COVID-19 у здаровых серанегатыўных дарослых з высокім рызыкай заражэння SARS-CoV-2. Ідэнтыфікатар: NCT04642638. Даступны ў Інтэрнэце па адрасе https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Доступ 15 студзеня 2021 г.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Пошук – вакцына з плазмидной ДНК | Каранавірусная інфекцыя covid19. Даступны ў Інтэрнэце па адрасе  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Доступ 15 студзеня 2021 г.  

5. Куцлер, М., Вайнер, Д. ДНК-вакцыны: гатовыя да прайм-тайм?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Лісты, Р., Кан, Х. Н., Меер, Х. і інш. Нефармальная кансультацыя СААЗ па кіруючых прынцыпах для ацэнкі якасці, бяспекі і эфектыўнасці ДНК-вакцын, Жэнева, Швейцарыя, снежань 2019 г. Справаздача аб сустрэчы. Апублікавана: 18 чэрвеня 2020 г. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Прасад У., 2020 г. Вакцына супраць мРНК COVID-19: важны этап у навуцы і змена гульні ў медыцыне. Апублікавана 29 снежня 2020 г. Scientific European. Даступны на http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Доступ 15 студзеня 2021 г.    

***