,en Даследнікі у Тэль-Авіўскім медыцынскім цэнтры імя Сураскі паспяхова завяршылі выпрабаванні фазы I па выкарыстанні CD24 бялок дастаўлены ў экзасомах для лячэння Covid-19.
Навукоўцы Тэль-Авіўскага медыцынскага цэнтра Сураскі распрацавалі біятэрапеўтычнае сродак на аснове экзосом (мембрана-звязаных везікулаў), якія нясуць CD24. бялок. Гэтыя экзасомы дзейнічаюць як сродак дастаўкі CD24 бялок. Экзасомы, якія змяшчаюць CD24, былі вылучаны і ачышчаны з клетак T-REx™-293, якія былі генетычна сканструяваны для празмернай экспрэсіі CD24. Акрамя таго, навукоўцы OncoImmune Inc. прадэманстравалі выкарыстанне CD24Fc (злітага бялку CD24 з Fc) у якасці лячэння супраць Covid-19 у клінічных выпрабаваннях.
CD24 - гэта бялковы маркер, які, як было паказана, мае празмерную экспрэсію ў самых розных людзей рака1 і паляванне на спецыфічныя анты-CD24 антыцелы для барацьбы з ракам. Аднак, па іроніі лёсу, у выпадку COVID-19 навукоўцы паспрабавалі ўвесці бялок CD24, каб прадухіліць запаленне, выкліканае цітокінавым штормам, і тым самым падавіць хваробу COVID-19. Абгрунтаванне выкарыстання CD24 супраць захворвання COVID-19 у пацыентаў, якія пакутуюць ад сярэдняй і цяжкай хваробы, заключаецца ў тым, што CD24 удзельнічае ў негатыўнай рэгуляванні імуннага адказу ў мадэлі паразы печані, выкліканай ацетамінофен.2, дзе ў мышэй без бялку CD24 загінулі, а нармальныя мышы з экспрэсіяй бялку CD24 выжылі. Акрамя таго, лячэнне CD24Fc (CD24, злітага з бялком Fc) не толькі зніжае экспрэсію IL-6 і іншых запаленчых цітокіны ў кітайскіх макак-резус (ChRMs) з віруснай інфекцыяй імуннага дэфіцыту сімей.3, але і абараняе іх ад віруснай пнеўманіі4.
Гэта заахвоціла даследчыкаў выкарыстоўваць бялок CD24 для купіравання запалення, выкліканага захворваннем COVID-19. У той час як навукоўцы з OncoImmune Inc. выкарыстоўвалі CD24Fc (пастаўляецца ў выглядзе інфузорыя ў звычайным фізіялагічным растворы) у рандомізірованном, падвойным сляпым, плацебо-кантраляваным, шматсайтавым даследаванні фазы III5 каб ацаніць яго бяспеку і эфектыўнасць супраць COVID-19, даследчыкі Тэль-Авіўскага медыцынскага цэнтра Сураскі паспяхова правялі выпрабаванні першай фазы6 для выкарыстання бялку CD24, які дастаўляецца ў экзосомах, для лячэння COVID-19. EXO-CD24 быў уведзены 35 пацыентам у выглядзе аэразоля ў звычайным фізіялагічным растворы для інгаляцыі. Усе 30 пацыентаў вылечыліся, а 29 з іх вылечыліся на працягу 3-5 дзён. Гэтыя абнадзейлівыя вынікі апраўдваюць дадатковыя выпрабаванні фазы II і фазы III, каб у далейшым гарантаваць яго бяспеку і эфектыўнасць і дазволіць яму быць ухваленым рэгулятарамі для выкарыстання ў пацыентаў з COVID-19.
***
Спасылкі
- Шапіра С., Фінкельштэйн Э., Казанаў Д. і іншыя Пептыды, атрыманыя з інтегразы, разам з лентивирусными часціцамі, нацэленымі на CD24, інгібіруюць рост ракавых клетак, якія экспрэсуюць CD24. онкоген (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5
- Чэнь GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 і Siglec-10 выбарча душаць імунныя рэакцыі, выкліканыя пашкоджаннем тканін. Навука. 2009 г. 27 сакавіка; 323 (5922): 1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub Mar 2009 5.
- Цянь Р.Р., Чжан МХ, Чжан Л.Т., Чжан П., Ма JP, Лю М., Дэвенпорт М., Чжэн П., Чжан XL, Ліан XD, Е М., Чжэн Х.Й., Пан У., Чжан Г.Х., Чжан Л.Г., Лю Ю., Чжэн Ю.Т. . Зліты бялок CD24 і Fc абараняе інфіцыраваных SIVmac239 кітайскіх макак-рэзус ад прагрэсавання СНІДу. Супрацьвірусны Res. 2018 верас;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3.
- Цянь RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc абараняе ад віруснай пнеўманіі ў кітайскіх малпаў-рэзус, заражаных вірусам імунадэфіцыту малпаў. Cell Mol Immunol. 2020 жніўня;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7.
- CD24Fc як несупрацьвірусны імунамадулятар пры лячэнні COVID-19 (SAC-COVID). Даступны ў Інтэрнэце па адрасе https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040
- Ацэнка бяспекі CD24-экзасом у пацыентаў з інфекцыяй COVID-19. Даступны ў Інтэрнэце па адрасе https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574
***
