Вядома, што дэлецыя гена Phf21b звязана з ракам і дэпрэсіяй. Новыя даследаванні паказваюць, што своечасовая экспрэсія гэтага гена гуляе ключавую ролю ў дыферэнцыяцыі нервовых ствалавых клетак і развіцці мозгу
Апошняе даследаванне, апублікаванае ў часопісе Genes and Development 20 сакавіка 2020 года, паказвае на ролю бялку Phf21b, кадаванага PHF21B ген у дыферэнцыяцыі нервовых ствалавых клетак. Акрамя таго, дэлецыя Phf21b in vivo не толькі інгібіравала дыферэнцыяцыю нервовых клетак, але і прывяла да таго, што клеткі-папярэднікі кары праходзяць больш хуткія клеткавыя цыклы. Цяперашняе даследаванне, праведзенае навукоўцамі з Універсітэта Каралевы ў Белфасце, сведчыць аб своечасовай экспрэсіі бялку phf21b як важнай для дыферэнцыявання нервовых ствалавых клетак падчас развіцця кары.1. Роля Phf21b у дыферэнцыяцыі нервовых ствалавых клетак з'яўляецца значным крокам у разуменні нейрогенеза ў развіцці карковых клетак і будзе спрыяць нашаму разуменню складанага працэсу мозг развіццё і яго рэгуляцыя, якая да гэтага часу была недастаткова вывучана ў дачыненні да пераключэння паміж праліферацыі і дыферэнцыявання падчас нейрогенеза.
Гісторыя пра PHF21B можна аднесці да таго, што ген пачаўся каля двух дзесяцігоддзяў таму, калі ў 2002 годзе ПЦР-даследаванні ў рэжыме рэальнага часу паказалі, што выдаленне ўчастка 22q.13 храмасомы 22 мае дрэнны прагноз пры раку паражніны рота2. Гэта было дадаткова пацверджана праз некалькі гадоў у 2005 годзе, калі Бергама і інш3 паказалі з дапамогай цытагенетычнага аналізу, што выдаленне гэтага ўчастка храмасомы 22 звязана з галавой і шыяй рака.
Амаль праз дзесяць гадоў, у 2015 годзе, Бертоня і яго калегі ідэнтыфікавалі ген PHF21B як следства дэлецыі вобласці 22q.134. Дэлецыі былі пацверджаны ў групе пацыентаў з плоскоклеточным ракам галавы і шыі, а таксама зніжэнне экспрэсіі PHF21B было аднесена да гіперметилирования, што пацвярджае яго ролю ў якасці гена-супрессора пухліны. Праз год, у 2016 годзе, Вонг і соавт. паказалі сувязь гэтага гена з дэпрэсіяй як следствам моцнага стрэсу, які выклікае зніжэнне экспрэсіі PHF21B 5.
Гэта даследаванне і далейшыя даследаванні аналізу экспрэсіі phf21b як у прасторы, так і ў часе адкрыюць шлях для ранняй дыягностыкі і лепшага лячэння неўралагічных захворванняў, такіх як дэпрэсія, разумовая адсталасць і іншыя мозг спадарожныя захворванні, такія як хвароба Альцгеймера і Паркінсана.
***
Спасылкі:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK і інш 2020. Phf21b адбівае прасторава-часавы эпігенетычны перамыкач, неабходны для дыферэнцыявання нервовых ствалавых клетак. Genes & Dev. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kawalski LP і інш. Колькасная ПЦР у рэжыме рэальнага часу вызначае крытычную вобласць дэлецыі на 22q13, звязаную з прагнозам пры раку паражніны рота. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Бергамо Н.А., да Сільва Вейга LC, дос Рэйс ПП і інш. Класічны і малекулярна-цытагенетычны аналізы выяўляюць рост і страты храмасом, якія карэлююць з выжывальнасцю хворых на рак галавы і шыі. Клін. Рак Res. 11: 621-631, 2005. Даступны ў інтэрнэце па адрасе https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kawalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B у якасці кандыдата гена-супрессора пухліны ў плоскоклеточный рак галавы і шыі. Молек. Анкол. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S і інш. ,en PHF21B ген звязаны з вялікай дэпрэсіяй і мадулюе рэакцыю на стрэс. Mol Psychiatry 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
