Cobenfy (KarXT): больш нетыповы антыпсіхатычны сродак для лячэння шызафрэніі

Cobenfy (таксама вядомы як KarXT), камбінацыя прэпаратаў ксанамелін і хларыд траспію, была вывучана як эфектыўная для лячэння шызафрэніі і была зацверджана FDA як нейралептык у верасні 2024 г.¹. Аднак гэта зусім новы тып лячэння шызафрэніі, паколькі ўсе папярэднія прэпараты з'яўляюцца антаганістамі рэцэптараў дофаміна (званых тыповымі нейралептыкамі), D2, і рэцэптараў серотоніна (званых атыповымі нейралептыкамі), 5-HT2A²; тады як ксанамелін з'яўляецца агоністам мускарынавых рэцэптараў ацэтылхаліну для падтыпаў M1 і M4³ а хларыд траспію - антаганіст мускарынавых рэцэптараў ацэтылхаліну для падтыпаў М1, М2 і М3.⁴. Такім чынам, гэта новае лячэнне шызафрэніі і высвятляе верагоднасць таго, што могуць быць некаторыя невыкарыстоўваныя фармакалагічныя сродкі, якія могуць уключаць у сябе нацэльванне на мускариновые рэцэптары ацэтылхаліну для лячэння шызафрэніі або псіхозу ў цэлым. 

Шызафрэнія гэта псіхічнае засмучэнне, якое характарызуецца псіхатычнымі сімптомамі, такімі як трызненне, галюцынацыі і адсутнасць матывацыі. Мяркуецца, што гэта рэгулюецца галоўным чынам з дапамогай дофамінергічнай сістэмы і патэнцыйна таксама ўключае серотонінергічную сістэму⁵. Аднак вядома, што мускарынавыя рэцэптары ацэтылхаліну моцна ўзаемадзейнічаюць з дофамінавымі нейронамі, уплываючы на ​​​​выкід дофаміна ў нейрональных сінапсах і постсінаптычныя эфекты⁶. Менавіта дзякуючы гэтаму механізму папярэдні нейралептык, клозапін, які супрацьстаіць рэцэптарам серотоніна і дофаміна, мае спрыяльны профіль пабочных эфектаў у адрозненне ад іншых нейралептыкаў з-за яго антаганізму да рэцэптараў ацэтылхаліну М1.⁵. 

Тры клінічныя рандомізірованный плацебо-кантраляваныя даследаванні выкарыстоўвалі камбінацыю прэпаратаў у якасці монотерапіі для лячэння хворых на шызафрэнію, якія мелі вострае абвастрэнне псіхозу, прычым выпрабаванні працягваліся 5 тыдняў.⁷. Камбінацыя прэпаратаў значна пераўзыходзіла плацебо ў лячэнні сімптомаў шызафрэніі, вымераных PANSS (Шкала пазітыўнага і адмоўнага сіндрому) у клінічных выпрабаваннях, асабліва ў дачыненні да негатыўных сімптомаў, такіх як адсутнасць матывацыі і камунікатыўны дэфіцыт, мяркуючы, што гэта эфектыўны антыпсіхатычны метад лячэння⁷.  

Клінічна прадэманстраваныя перавагі ўздзеяння на холинергическую сістэму для лячэння шызафрэніі і псіхозаў дэманструюць патэнцыял для новых метадаў лячэння гэтых псіхічных расстройстваў, якія могуць мець спрыяльны профіль пабочных эфектаў у параўнанні з тыповымі нейралептыкамі. 

*** 

Спасылкі  

1. Рэліз навін FDA – FDA зацвярджае лекі з новым механізмам дзеяння для лячэння шызафрэніі. Апублікавана 26 верасня 2024 г. Даступна па адрасе https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia  

2. Чокхавала К, Стывенс Л. Антипсихотические прэпараты. [Абноўлена 2023 лютага 26 г.]. У: StatPearls [Інтэрнэт]. Востраў скарбаў (Фларыда): выдавецтва StatPearls; Студзень 2024 г. Даступны з: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/ 

3. ксанамелін. Science Direct. Даступны па адрасе https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline  

4. Rovner, ES Trospium Chloride ў кіраванні гіперактыўнасці мачавой бурбалкі. Наркотыкі 64, 2433–2446 (2004). https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005  

5. McCutcheon, Robert A. і інш. Шызафрэнія, допаміна і паласатае цела: ад біялогіі да сімптомаў. Тэндэнцыі ў неўралогіі, том 42, выпуск 3, 205 – 220. DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004  

6. Threlfell1 S. і Cragg SJ, 2011. Перадача сігналаў дофаміна ў спінным і вентральным стриатуме: дынамічная роля холинергических интернейронов. Фронт. Сіст. Neurosci., 03 сакавіка 2011 г. Том 5 – 2011 г. DOI: https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011  

7. Горан В.П., і інш 2024. Эфектыўнасць KarXT на негатыўныя сімптомы пры вострай шызафрэніі: пасрэдны аналіз аб'яднаных дадзеных 3 выпрабаванняў. Даследаванне шызафрэніі. Том 274, снежань 2024 г., старонкі 57-65. DOI: https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001  

***