Левафлаксацын для прафілактыкі туберкулёзу з множнай лекавай устойлівасцю (МЛУ ТБ)

Туберкулёз з множнай лекавай устойлівасцю (МЛУ-ТБ) штогод дзівіць паўмільёна чалавек. Левафлаксацын рэкамендаваны для прафілактычнага лячэння на падставе дадзеных назіранняў, аднак доказы буйнамаштабных клінічных даследаванняў недаступныя. TB CHAMP і V-QUIN, дзве фазы 3 клінічных выпрабаванняў ацэньвалі бяспеку і эфектыўнасць левафлаксацыну ў прафілактыцы МЛУ-ТБ ва ўдзельнікаў, якія ў хатніх умовах падвяргаліся ўздзеянню М. tuberculosis з множнай лекавай устойлівасцю. Было ўстаноўлена, што ў абодвух даследаваннях левафлаксацын зніжае частату туберкулёзу з множнай лекавай устойлівасцю, але зніжэнне захворвання не было значным. Мета-аналіз дадзеных даследаванняў TB CHAMP і V-QUIN паказаў, што левафлаксацын быў звязаны з адносным зніжэннем захворвання на туберкулёз на 60% у хатніх кантактах з МЛУ-ТБ. 

Mycobacterium tuberculosis, устойлівы да изониазиду і рифампицину, штогод дзівіць амаль паўмільёна чалавек ва ўсім свеце. Ён адказвае за туберкулёз з множнай лекавай устойлівасцю (МЛУ), што кідае выклік праграмам барацьбы з туберкулёзам. У прыватнасці, дзеці малодшага ўзросту, у сям'і заражаныя туберкулёзам з множнай лекавай устойлівасцю (МЛУ), падвяргаюцца большай рызыцы захворвання. Каля 2 мільёнаў дзяцей ва ўзросце да 15 гадоў заражаныя MDR M. tuberculosis.  

Левафлаксацын, фторхіналонавы антыбіётык трэцяга пакалення, які прымаецца перорально і які з'яўляецца часткай стандартнага лячэння туберкулёзу, устойлівага да рыфампіцыну, або туберкулёзу з МЛУ, рэкамендуецца на аснове дадзеных назіранняў для прафілактычнага лячэння пасля ўздзеяння туберкулёзу з множнай лекавай устойлівасцю (МЛУ), аднак дадзеныя буйнамаштабных даследаванняў аб яго эфектыўнасці было недаступна.  

Два буйнамаштабных клінічных выпрабаванні фазы 3 - TB CHAMP і V-QUIN даследавалі бяспеку і эфектыўнасць левафлаксацыну ў прафілактычным лячэнні МЛУ-ТБ пасля ўздзеяння множнай лекавай устойлівасці. Вынікі і высновы двух даследаванняў былі апублікаваны 18 снежня 2024 г.  

,en ЧЭМП (Tuberculosis Child Multidrug-Resistent Preventive Therapy Trial) ацанілі эфектыўнасць і бяспеку прафілактычнага лячэння левафлаксацынам у дзяцей і падлеткаў, якія ў хатніх умовах заражаныя туберкулёзам з множнай лекавай устойлівасцю. Апытанне было праведзена на 922 дзецях і падлетках, у сям'і якіх было заражана туберкулёзам з множнай лекавай устойлівасцю на працягу апошніх 6 месяцаў (але без доказаў туберкулёзу) з 497 хатніх гаспадарак у розных месцах Паўднёвай Афрыкі. Удзельнікі атрымлівалі левафлаксацын або плацебо штодня на працягу 24 тыдняў. 453 удзельніка атрымалі левафлаксацын, а астатнім 469 - плацебо. Да 48 тыдня сухоты развіўся ў 5 удзельнікаў (1.1%) у групе левофлоксацина і ў 12 удзельнікаў (2.6%) у групе плацебо. Такім чынам, прафілактычнае лячэнне левафлаксацынам зніжала частату туберкулёзу сярод дзяцей і падлеткаў з хатнім уздзеяннем МЛУ-ТБ, але зніжэнне захворвання было не значна ніжэй, чым пры плацебо.  

Іншае даследаванне (наз Выпрабаванне V-QUIN) ацанілі эфектыўнасць і бяспеку 6-месячнага рэжыму левафлаксацыну для прафілактыкі актыўнага туберкулёзу сярод хатніх кантактаў людзей з пацверджанай устойлівасцю да рыфампіцыну або множнай лекавай устойлівасцю (МЛУ) на сухоты. Гэта выпрабаванне было праведзена ў некалькіх месцах у В'етнаме з удзелам 2041 удзельнікаў, якія кантактавалі ў сям'і з асобамі, устойлівымі да рыфампіцыну або з МЛУ-туберкулёзам. Ва ўдзельнікаў была інфекцыя M. tuberculosis, але не было актыўнага захворвання, і яны пачалі лячэнне на працягу апошніх 3 месяцаў. Удзельнікаў выпадковым чынам размеркавалі на штодзённы прыём левафлаксацыну або плацебо на працягу 6 месяцаў. 1023 удзельнікі атрымлівалі левафлаксацын, а 1018 - плацебо. Праз 30 месяцаў у 6 удзельнікаў (0.6%) у групе левафлаксацыну быў бактэрыялагічны пацверджаны сухоты, у той час як у 11 удзельнікаў (1.1%) у групе плацебо быў бактэрыялагічны пацверджаны сухоты. Акрамя таго, у 1 удзельніка ў групе левафлаксацыну і 2 у групе плацебо быў клінічна дыягнаставаны сухоты. Такім чынам, частата захворвання была ніжэй у групе левафлаксацыну, чым у групе плацебо, але розніца была нязначнай.  

Абодва вышэйзгаданыя буйнамаштабныя выпрабаванні фазы 3 даследавалі эфектыўнасць і бяспеку левафлаксацыну ў прафілактыцы захворванняў сярод удзельнікаў, у сям'і якіх было заражана туберкулёзам з множнай лекавай устойлівасцю. У даследаванні TB CHAMP ва ўдзельнікаў не было прыкмет туберкулёзу, у той час як у даследаванні V-QUIN ва ўдзельнікаў была інфекцыя M. tuberculosis, але не было актыўнага захворвання. Было выяўлена, што ў абодвух сцэнарах левафлаксацын зніжае частату захворвання, але зніжэнне было нязначным.  

Аднак мета-аналіз дадзеных даследаванняў TB CHAMP і V-QUIN паказаў, што левафлаксацын быў звязаны з адносным зніжэннем захворвання на туберкулёз на 60% у хатніх кантактах з МЛУ-ТБ.  

У верасні 2024 года СААЗ рэкамендаваў левафлаксацын для прафілактыкі МЛУ-ТБ на аснове агляду дадзеных гэтага даследавання.  

Дэламанід у цяперашні час ацэньваецца ў клінічных выпрабаваннях для прафілактычнага лячэння МЛУ-туберкулёзу. Гэта антымікробнае сродак, якое інгібіруе сінтэз клеткавай сценкі мікабактэрый і дазволена для лячэння туберкулёзу з множнай лекавай устойлівасцю.  

*** 

Спасылкі:  

1. Hesseling AC et al 2024. Прафілактычнае лячэнне левафлаксацынам у дзяцей, якія падвергліся ўздзеянню МЛУ-туберкулёзу. Апублікавана 18 снежня 2024 г. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. т. 391 № 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318 

2. Fox GJ, et al 2024. Левафлаксацын для прафілактыкі туберкулёзу з множнай лекавай устойлівасцю ў В'етнаме. Апублікавана 18 снежня 2024 г. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. т. 391 № 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325 

3. Duong T., et al 2024. Мета-аналіз левафлаксацыну для кантактаў з мультырэзістэнтным туберкулёзам. Апублікавана 18 снежня 2024 г. Доказы NEJM. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190  

4. Dorman SE 2024. Прафілактычная тэрапія левафлаксацынам для асоб, якія падвяргаюцца ўздзеянню туберкулёзу з МЛУ. Апублікавана 18 снежня 2024 г. N Engl J Med 2024; 391: 2376-2378. т. 391 № 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531  

5. МРЦ-УКЛ. Выпрабаванне TB-CHAMP выявіла першае ў гісторыі бяспечнае і эфектыўнае лячэнне для прафілактыкі туберкулёзу з множнай лекавай устойлівасцю ў дзяцей. 19 снежня 2024 г. Даступна па адрасе https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/ 

6. СУСВЕТНАЯ АРГАНІЗАЦЫЯ ПА АХОВЕ ЗДАРОЎЯ. Рэзюмэ клінічных выпрабаванняў TB CHAMP і V-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745  

***